乙型肝炎病毒逆转录酶区A181T/V变异的相关研究

发布时间：2023-02-28 18:56

　　研究背景： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染呈世界性分布,尽管乙肝疫苗已经普及了20年,但全球仍有20亿人感染过HBV,其中2.4亿为慢性感染。我国的慢性HBV感染者有9300万,其中2000万是慢性乙型肝炎患者。 治疗慢性乙型肝炎最重要的手段是控制HBV复制,以减轻和延缓病情的发展。目前主要有两大类抗病毒药物：干扰素和核苷(酸)类似物。由于核苷(酸)类似物服用方便,作用效果强、不良反应少,已被越来越多的慢性乙型肝炎患者所接受。但在长期抗病毒治疗的同时,HBV会在药物的压力下获得适应性变异,产生耐药病毒株,导致治疗的失败。临床上轻则引起患者病情的进展,重则诱发肝硬化、肝衰竭等。因此耐药相关的研究已受到越来越多学者的关注。 关于核苷(酸)类似物耐药的位点大多都集中在HBV逆转录酶(reverse transcriptase, RT)区的A至D结构域内。研究表明,目前能引起HBV耐药的5条通路中有2条通路都和B结构域rtA181T/V变异相关,这是一个交叉核苷和核苷酸两大类药物的交叉耐药位点,对目前几乎所有核苷(酸)类似物均呈现一定的耐药性。对rtA181T...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
研究背景
    1. HBV流行情况和治疗情况
    2. HBV的分子生物学
    3. HBV耐药的发生机制
    4. 耐药相关概念
    5. rtA181变异的概念
    6. rtA181变异的产生
    7. rtA181变异的临床特点
    8. rtA181变异的临床策略
    9. 总结与展望
第一章 乙型肝炎病毒逆转录酶区181位点变异的临床特征分析
    1.1 材料和方法
    1.2 结果
    1.3 讨论
第二章 乙型肝炎病毒逆转录酶区181位点变异的病毒学特点分析
    2.1 材料和方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
第三章 不同基因型1.24拷贝乙型肝炎病毒rtA181T/V突变株的构建
    3.1 材料和方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
第四章 不同基因型乙型肝炎病毒逆转录酶区181位点变异株体外特性研究
    4.1 材料和方法
    4.2 结果
    4.3 讨论
全文总结
参考文献
攻读学位期间主要成果
致谢
统计学证明



本文编号：3751669