低密度脂蛋白受体LDLR与胆汁酸膜受体TGR5在HBV感染中的作用

发布时间：2024-03-22 00:54

　　背景乙型肝炎是由HBV病毒感染引起的一种传染性疾病。机体在感染乙肝病毒后,可逐渐发展为肝炎、肝硬化、肝癌等一系列疾病。全世界有将近20亿人感染HBV,每年有将近100万人死于由慢性HBV感染而引起的肝硬化和肝癌。目前针对HBV的治疗使用的干扰素与核苷类似物类药物,都无法完全清除HBV病毒。因此,寻求更合理的治疗方法是我们面临的重要挑战。低密度脂蛋白受体LDLR是脂质代谢的重要受体,在肝脏中调控脂质代谢的稳定,而胆汁酸膜受体TGR5作为胆汁酸代谢的重要受体,在肝脏调节肝脏炎症与再生、胆汁分泌、细胞增殖和胆囊充盈。人体在感染HBV之后往往伴随着脂质代谢和胆汁酸代谢异常,但脂质与胆汁酸代谢的异常对于HBV复制、表达和清除的影响目前研究尚不清楚。本文以LDLR与TGR5为切入点,探索脂质和胆汁酸代谢在HBV感染中的作用,这将为乙型病毒性肝炎的治疗提供新的思路。目的研究脂质代谢和胆汁酸代谢异常对于HBV复制、表达和清除的影响,从而为乙型肝炎的治疗及预后提供理论依据。方法1.HBV感染对脂质代谢的影响。(1)HBV感染与人肝脏脂肪变相关性分析。收集HBV感染者肝组织石蜡切片及病历资料,HE染色与免...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图3-2HBV感染对人血清脂蛋白的影响

3.2HBV感染对人血清脂蛋白的影响从医院收集健康人与HBV感染者的血清，FPLC分离血清脂蛋白，检测胆固醇代谢指标。结果显示（如图3-2所示）：与健康人相比，HBV感染者血清VLDL-C与LDL-C升高，HDL-C下降，说明HBV感染后血清脂蛋白的产....

图3-3小鼠血清脂蛋白指标注：图3-3为尾注HBV实验组与尾注PBS对照组小鼠血清脂蛋白相关指标

周龄生长状态良好的SPF级雄性C57BL/6小鼠，随机分为两V1.2质粒，对照组尾注1×PBS，两周后处死。取两组小鼠血，检测胆固醇代谢指标。结果显示（如图3-3所示）：与对照DL-C升高，HDL-C下降,说明HBV感染对小鼠的血清脂蛋

图3-4肝组织脂代谢相关基因的表达注：图3-4为尾注HBV实验组与尾注PBS对照组小鼠肝脏组织基因Real-TimePCR检测脂代谢相关基

V/HBV1.2质粒，对照组尾注1×PBS，两周后处死。提取小鼠肝脏组织Real-TimePCR检测胆固醇代谢相关基因的表达。结果显示（如图3-相比，HMGCR、LDLR升高较为明显（P<0.05）说明HBV感染对胆响。

图3-5肝组织蛋白HMGCR与LDLR的蛋白表达含量

3-5A为盐水对照组与HBV尾注组肝脏组织蛋白以β-actin为内参，HMGCR与LDL；图3-5B与图3-5C是为以β-actin作为内参，分别用HMGCR和LDLR阳性条带β-actin灰度值的比值作为HMGCR与LDLR的相对表达....

本文编号：3934388