HO-1基因多态性与HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遗传易感性研究

发布时间：2017-06-10 06:02

  本文关键词：HO-1基因多态性与HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遗传易感性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：检测血红素氧合酶(Heme Oxygenase-1, HO-1)基因的单核甘酸多态性(SNP)位点rs2071746及rs2071749的分布并探索该两SNP位点与HBV背景下慢性肝炎、肝硬化及肝癌易感性关系,寻求HBV感染相关肝病的预防治疗的新思路。方法：本研究为病例对照试验,共纳入研究对象717例,其中对照组249例、HBV背景下的慢性乙型肝炎(CHB)组111例、肝硬化(LC)组90例及原发性肝细胞癌(HCC)组267例。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术及DNA测序法对rs2071746及rs2071749位点进行检测。运用SHEsis软件对两位点进行单倍型分析。所有组两位点基因型分布的哈-温平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium, HWE)检验,采用拟合优度χ2检验。使用Logistic回归分析,对性别、年龄、民族BMI、吸烟饮酒情况等因素进行校正,计算比值比(Odds Ration, OR)以及95%可信区间(Confidence Interval, CI),分析两位位点各基因型及等位基因与CHB、LC及HCC患病风险间的关系。结果：1.各组4个位点基因型的频率分布均符合HWE (p0.05),本研究人群具有代表性和可比性；2.HO-1基因rs2071746位点发现共三种基因型：AA、TA及TT,A等位基因及AA基因型可增加CHB及HCC的患病风险(P0.05)。rs2071749位点发现AA、GA和GG三种基因型,其各基因型和等位基因与CHB、LC、 HCC的患病风险均无明显相关(p0.05)；2012级硕士学位论文HO-1基因多态性与HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遗传易感性研究3.不同性别人群中,rs2071746位点A等位基因及AA基因型与男性人群CHB和HCC易感性相关；4.不同民族人群分层分析,仅rs2071746位点各基因型及等位基因与汉族人群LC易感性相关,其他结果均无统计学意义；5.不同年龄层人群分层分析,rs2071746位点A等位基因及AA基因型与50岁人群CHB易感性相关,与≥50岁人群HCC易感性相关；6.不同BMI层人群分层分析,rs2071746位点A等位基因及AA基因型在BMI24人群与CHB易感性相关；TA基因型在BMI≥24人群与LC易感性相关；其他结果均无统计学意义；7.不同吸烟情况人群分层分析,仅rs2071746位点A等位基因及AA基因型在无吸烟史人群与CHB易感性相关,其他结果均无统计学意义；8.不同饮酒情况人群中,两位点与CHB、LC及HCC的患病风险均未发现明显相关性(p0.05)；9.单倍型分析发现,两位点的AG单倍型与CHB及HCC易感性相关。结论：1.HO-1基因rs2071746位点可能是HBV相关性CHB、LC及HCC患病的危险因素,但不同性别、民族、年龄、BMI、吸烟情况人群中差异明显。2.HO-1基因rs2071749位点可能与HBV相关性CHB、LC及HCC的遗传易感性无关。3.rs2071746及rs2071749位点AG单倍型是HBV相关性CHB及HCC患病的危险因素,TG单倍型是CHB保护因素。
【关键词】：血红素氧合酶-1 单核苷酸多态性 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62;R575.2;R735.7
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料与方法13-21
• 1.研究对象及标本收集13-14
• 2.主要试剂与仪器14-16
• 3.实验方法16-20
• 5.统计学方法20-21
• 结果21-49
• 1.各组研究对象基本特征21-22
• 2 PCR扩增产物电泳结果22-23
• 3.限制性憸切产物电泳结果23-24
• 4.各位点扩增产物测序结果24-27
• 5.哈-温平衡检验结果27
• 6.各SNP位点等位基因和基因型在各组的分布情况以及与HBV背景下CHB、LC、HCC的发病风险评估27-29
• 7.HOI基因各SNP位点的分层分析29-47
• 8.HO-1基因rs2071746和rs2071749两SNP位点单倍M构与患病风险分析47-49
• 讨论49-56
• 1.HO-1基因rs2071746及rs2071749两SNP位点与HBV背景下CHB、LC和HCC的患病风险分析49-50
• 2.HO-1基因各位点及等位基因的性别分层分析50-51
• 3. HO-1基因各位点及等位基因的民族分层分析51
• 4. HO-1基因各位点及等位基因的年龄分层分析51-52
• 5.HO-1基因各位点-等位基因的BMI分层分析52-53
• 5.HO-1基因各位点及等位基因的吸烟情况分层分析53-54
• 7.HO-1基因各位点及等位基因的饮酒情况分层分析54-55
• 8.HO-lrs2071746及rs2071749两SNP位点单倍型构建与分析55-56
• 结论56-57
• 参考文献57-64
• 附录：英文缩写索引64-65
• 综述65-76
• 参考文献70-76
• 在校期间论文发表情况76-77
• 致谢77

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 ;Predictive Values of Body Mass Index and Waist Circumference for Risk Factors of Certain Related Diseases in Chinese Adults - Study on Optimal Cut-off Points of Body Mass Index and Waist Circumference in Chinese Adults[J];Biomedical and Environmental Sciences;2002年01期

2 Matthias Froh;Lars Conzelmann;Peter Walbrun;Susanne Netter;Reiner Wiest;Michael D Wheeler;Mark Lehnert;Takehiko Uesugi;Jurgen Scholmerich;Ronald G Thurman;;Heme oxygenase-1 overexpression increases liver injury after bile duct ligation in rats[J];World Journal of Gastroenterology;2007年25期

3 ;Heme oxygenase-1 prevents liver fibrosis in rats by regulating the expression of PPAR_γ and NF-_κB[J];World Journal of Gastroenterology;2012年14期

4 Clarice Silvia Taemi Origassa;Niels Olsen Saraiva C浜mara;;Cytoprotective role of heme oxygenase-1 and heme degradation derived end products in liver injury[J];World Journal of Hepatology;2013年10期

5 Gianni Testino;Silvia Leone;Paolo Borro;;Alcohol and hepatocellular carcinoma:A review and a point of view[J];World Journal of Gastroenterology;2014年43期

6 Kaartik Soota;Benedict Maliakkal;;Ribavirin induced hemolysis:A novel mechanism of action against chronic hepatitis C virus infection[J];World Journal of Gastroenterology;2014年43期

7 杨树平;王吉耀;郭津生;;肝硬化大鼠内脏血红素氧合酶活性的变化[J];肝脏;2011年01期

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本文编号：437517