恩替卡韦替换拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿性肝硬化患者的疗效观察

发布时间：2017-06-15 00:04

  本文关键词：恩替卡韦替换拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿性肝硬化患者的疗效观察，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察恩替卡韦(ETV)替换初始拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合治疗慢性乙型肝炎和代偿性乙肝肝硬化患者的疗效。方法290例接受初始LAM与ADV、联合抗病毒治疗1年以上的慢性乙肝和代偿性肝硬化患者替换成ETV单药治疗,另290例仍按原方案联合治疗作为对照,每3月检测患者肝功能、肾功能、肾小球滤过率估计值(eGFR)、甲胎蛋白、乙肝三系、血清HBV DNA,每6月检测尿p2-微球蛋白(p2-M)和视黄醇结合蛋白(RBP),随访3年。结果替代换成ETV治疗后1年、2年和3年的HBV DNA阴转率分别为77.6%,84.5%和94.5%,而继续联合治疗组为69.3%, 73.4%和80.3%,其中2年和3年的HBV且DNA阴转率比较P值为0.047和0.038,均有显著差异；替换成ETV组3年累计基因耐药发生率1.4%,而继续联合治疗高达8.6%,两组比较P=0.014亦有显著性差异；替换成ETV组患者血肌酐和eGFR随访3年基本维持基线水平,而继续联合治疗组血肌酐不断上升,而eGFR则有下降；研究还发现继续联合治疗组和替换成ETV组在1年、2年、3年时分别有6.2%、12.1%、22.1%和0、0.3%、1.0%的患者eGFR较基线有30%以上下降；继续应用联合治疗组在1年、2年和3年时血肌酐较基线上升大于50μmol/L的比例分别为1.7%、4.5%、6.6%,而替换成ETV组只有在3年时有0.7%的患者血肌酐水平较基线有大于50μmol/L的上升,经统计分析均有显著性差异；继续应用联合治疗组患者出现尿微量蛋白β2-M和RBP的比例亦明显高于替换成ETV组。结论初始LAM与ADV联合替换ETV单药治疗后不仅能够提高病毒学应答率,减少耐药发生率,还能够明显减少联合治疗对慢乙肝和代偿期乙肝肝硬化患者肾功能损害的发生率,应尽早替换。
【关键词】：恩替卡韦 拉米夫定和阿德福韦酯初始联合 替换 疗效
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词表9-11
• 前言11-14
• 资料与方法14-17
• 1 研究对象14
• 2 研究方法14-16
• 3 统计学分析16-17
• 结果17-28
• 1 两治疗组基线特征17-21
• 2 病毒学应答和基因耐药发生率21-22
• 3 血肌酐和eGFR的变化22-26
• 4 尿微量蛋白和尿视黄醇结合蛋白变化26-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 参考文献32-34
• 综述34-61
• 参考文献50-61
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果61

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