传染性法氏囊病病毒VP4蛋白抑制GILZ泛素化分子机制的研究

发布时间：2020-12-02 14:08

　　传染性法氏囊病（Infectious Bursal Disease,IBD）是由传染性法氏囊病病毒（IBDV）引起的禽类一种急性、高度传染性和免疫抑制性疾病。IBDV感染的靶器官主要为雏鸡的法氏囊,感染后引起法氏囊损伤。本实验室前期研究发现IBDV的非结构蛋白VP4通过与糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白（Glucocorticoid-induced leucine zipper,GILZ）相互作用抑制宿主细胞I型干扰素的表达,从而导致免疫抑制,但其相互作用引起免疫抑制的机制尚不清楚。本研究利用荧光定量PCR、免疫共沉淀和体内外泛素化检测系统等实验方法探索VP4与GILZ相互作用过程中GILZ发生的多聚泛素化修饰过程（Polyubiquitination）,从而解析IBDV VP4引起免疫抑制过程中发生的信号转导过程,为揭示IBDV引起细胞免疫抑制的分子机理提供理论依据。本研究利用双荧光素酶报告基因检测系统、荧光定量PCR等方法进一步验证了 VP4蛋白可以抑制鸡胚成纤维细胞（DF-1）中I型干扰素的表达,并且找到了 VP4发挥功能作用的关键氨基酸区域,该区域位于41-50aa。与此同时,我... 

【文章来源】：中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－丨总技术路线图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ｔｅｃｈｎｉｃａｌ?ｒｏｕｔｅ?ｇｒａｐｈ??

中国农业大学博士学位论文?第二章文献综述??（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ?ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ?ｏｆ?ｇｅｎｅｔｉｃｓ?ａｎｄ?ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ?２）是这个家族的主要成员，但是只有?Ｒ１Ｇ－Ｉ?和??ＭＤＡ５?含有?ＣＡＲＤｓ?（ｃａｓｐａｓｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ?ｄｏｍａｉｎｓ），能够向下传递免疫信号。ＲＬＲｓ??通过其Ｃ末端感应不同类型的入侵的病毒核酸，从而活化ＲＬＲｓ，活化的ＲＬＲｓ通过其ＣＡＲＤ功??能区与位于线粒体上的＿Ｓ分子发生相互作用，从而向下传递抗病毒信号，进而激活ＮＦ－ｋＢ??和ＩＲＦ信号转导途径，上调１型干扰素的表达。（如下图２－１所示）??ＲＬＲｓ主要通过识别病毒核酸５＇端裸露的磷酸基团来区别宿主细胞内的ＲＮＡ１５４１，因为宿主胞??浆中的ＲＮＡ末端己经被隣酸基团帽化（ｃａｐｐｉｎｇ），因此就不能够激活ＲＬＲｓ｜５４］。??Ｖｉｍｌ?ＤＮＡ?＿??

中国农业大学博士学位论文?第二章文献综述??移到Ｅ２酶分子上。接着Ｅ２和Ｅ３可以形成复合物（ｃｏｍｐｌｅｘ），在这个复合物体系中，由Ｅ３泛??素连接酶介导泛素分子通过两种不同的方式转移，或者将泛素分子直接带到底物蛋白上，或者将??泛素分子先转移到Ｅ３泛素连接酶上，然后由它发挥桥梁作用，进而将泛素分子转移到底物蛋白??上。与此同时，病毒编码的相关蛋白可以通过影响泛素化修饰过程来影响细胞内生命过程，从而??有利于病毒在宿主细胞内的复制（如下图２－３所示）。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]介绍一种破坏鸡免疫系统的重要疫病—传染性腔上囊病[J]. 周蛟.  农业科技资料. 1979(05)



本文编号：2895433