日本乙型脑炎病毒NS3解旋酶活性研究及抑制剂筛选

发布时间：2024-01-17 13:59

　　日本乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)属于黄病毒科黄病毒属,感染该病毒后引起的乙型脑炎是一种重要的蚊媒性、急性自然疫源性、人畜共患传染性疾病,人和多种动物易感。该病主要在南亚、东南亚和东亚一带流行,但近年来,有不断扩展的趋势。当前对于乙型脑炎的防制主要依靠疫苗接种,迄今为止,仍无针对性疗法,也没有特异性治疗的药物。日本乙型脑炎病毒非结构蛋白3(non-structural protein 3,NS3)是一种多功能蛋白,N端具蛋白酶功能,C端由440个氨基酸编码解旋酶(helicase)。该酶具有3个活性位点,分别是核苷三磷酸酶活性(NTPase),底物核酸结合活性和双链底物解旋活性。其利用NTP水解释放的能量来解旋病毒复制过程中产生的双链中间体,是病毒复制所必需的。另外,该酶与人类解旋酶的同源性很低,因而成为近年来很有潜力的抗病毒药物靶标之一。本研究成功表达并纯化了JEV NS3解旋酶的可溶性蛋白,分别通过化学发光和荧光共振能量转移(FRET)建立了ATPase活性和解旋活性的检测方法,并优化了酶反应的条件。在此基础上进一步建立了针对解旋活...

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【学位级别】：硕士

本文编号：3879203