重庆市儿童α-和β-地中海贫血的分子流行病学研究

发布时间：2017-10-14 15:18

  本文关键词：重庆市儿童α-和β-地中海贫血的分子流行病学研究

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【摘要】：目的：α-和β-地中海贫血（简称地贫）是世界上最常见的常染色体隐性遗传性疾病之一，，是一组以α-或β-珠蛋白肽链合成减少或缺乏为特征的溶血性贫血，主要分布在全球疟疾高发的热带和亚热带地区，在我国，多见于长江以南的广大地区。据世界卫生组织估计，全球有近5亿的人口携带有血红蛋白变异基因，约占全球总人数的7%，其中约2.6亿人是α-地贫基因携带者，有8000万-9000万人是β-地贫基因携带者。并且每年至少有30万的重型地贫患儿出生。重型地中海贫血为致死性疾病，在高发区给社会和家庭带来了沉重的负担，同时也严重威胁了高发区的人口质量。目前针对重型地贫的治疗方法有限，早期世界发达地区的实践和经验已经证实：在地贫高发区通过早期筛查及遗传咨询预防重型地贫患儿出生是最有效的解决方案。通过人群的分子流行病学调查了解本地区地贫的流行情况，对于地贫的防治具有重大意义。本研究的主要目的旨在阐明α-地贫和β-地贫在重庆市的发生率、突变类型及其频率，为本地区开展地贫预防计划提供理论依据。 方法：按整群随机抽样方法，在重庆市随机抽取3个城区，与入托体检指定的妇幼保健院合作，进行连续随机抽样。共采集入托体检儿童外周静脉血标本1754例，抽取外周静脉血1.5-2mlEDTA抗凝进行地贫筛查调查。对所选取的儿童进行问卷调查，包括性别、年龄、民族及籍贯等。采集的样本进行血常规和血红蛋白电泳分析。β-地贫表型阳性指标为：MCV80fl和（或）MCH27pg，Hb A23.3%和（或）Hb F2%。β-表型阳性样本首先进行中国人常见的18种β-地贫基因突变检测，表型阳性而未检测出中国人已知突变基因型的标本进一步采用DNA测序法进行β-珠蛋白基因分析。 从1754例标本中随机选取1057例进行α-地贫的分子流行病学调查。所有样本均进行分子鉴定，采用采用实时荧光定量PCR的方法检测α-珠蛋白基因拷贝数异常，同时Gap-PCR法检测α地贫五种缺失型（--~(SEA)、-α~(3.7)、-α~(4.2)、--~(FIL)、--~(THAI)），采用多重PCR技术α-珠蛋白基因多倍体进行验证，DNA测序法检测α地贫的突变型。 结果：本研究共选取重庆市入托体检儿童1754例，其中检出25例β-地贫杂合子，1例β-地贫双重杂合子，人群中β-地贫的基因携带率为1.43%。25例β-地贫携带者中，共检出7种突变类型，最常见的4种依次是CD41-42(-CTTT)、IVS-Ⅱ-654(C→T)、CD17(AAGTAG）、βE(CD26,GAGAAG)，此四种突变型占全部突变基因的88.00%，是本地区的主要突变种类。此外，我们还发现5'UTR;+(43-40)(-AAAC)1种国内少见突变类型，并首次在中国人中发现异常血红蛋白病Hb Zurich。 1057例儿童外周血标本中共检出α-地贫基因携带者55例，其等位基因55个，故α-地贫的基因携带率为5.20%。55例α-地贫基因携带者中，共检出5种缺失型α-地贫，其中最常见的三种及构成比依次为：-3.7缺失型（-α~(3.7)）54.55%、东南亚缺失型（--~(SEA)）18.18%和-4.2缺失型（-α~(4.2)）9.08%；检出8种非缺失型α-地贫，包括一例Hb Quong Sze和7例α珠蛋白基因新突变。另外检出α-三联体（ααα）24例，人群基因携带率为2.55%。本研究中，我们还发现2例发生在α珠蛋白基因上的异常血红蛋白病Hb J-Wenchang-Wuming和Hb Arya。经文献检索证实，Hb Arya是首次在中国人种中发现并报道的。 结论：本研究阐明了重庆市α-和β-地贫的人群携带率和详细的基因突变种类，首次报道了重庆市人群中α-三联体的携带率（2.55%）。并发现了7种α珠蛋白基因新突变和2种中国人群中首次报道的异常血红蛋白病，丰富了我国地贫基因和血红蛋白变体种类。研究资料为该地区的遗传咨询和儿童将来的婚育指导提供依据，也为将来在该地区开展地贫预防计划奠定基础。
【关键词】：地中海贫血 流行病学 发生率 儿童
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.5
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 第一部分 重庆市儿童β-地中海贫血的分子流行病学研究13-26
• 前言13-14
• 1 材料和方法14-20
• 2 结果20-23
• 3 讨论23-25
• 4 小结25-26
• 第二部分 重庆市儿童α-地中海贫血的分子流行病学研究26-47
• 前言26-27
• 1 材料和方法27-34
• 2 结果34-43
• 3 讨论43-45
• 4 小结45-47
• 全文总结47-48
• 参考文献48-53
• 文献综述53-66
• 参考文献61-66
• 致谢66-67
• 攻读硕士期间发表的论文67-68

【参考文献】

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1 包碧惠;胡华;姚宏;张晓莉;常青;;地中海贫血的产前筛查和基因诊断[J];第三军医大学学报;2008年05期

2 周玉球,肖鸽飞,李文典,朱兰芳,屈信军,李莉艳,刘忠英,莫秋华,徐湘民;Gap-PCR作为临床一线α-地中海贫血携带者筛查技术的应用评价[J];第一军医大学学报;2002年05期

3 王霞;江虹;贾劲;周静;廖娟;左成华;;四川地区人群地中海贫血的筛查及基因分析[J];生物医学工程学杂志;2011年01期

本文编号：1031768