UUO幼鼠肾间质纤维化中周细胞转分化趋势

发布时间：2017-10-18 13:04

  本文关键词：UUO幼鼠肾间质纤维化中周细胞转分化趋势

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【摘要】：目的：本实验旨在通过观察单侧输尿管结扎（UUO）模型中周细胞标志物胶原Ⅰ型蛋白（coll1α1）、血小板源性生长因子受体β（PDGFRβ）、硫酸软骨素蛋白多糖2（NG2）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平的变化趋势，进而探讨周细胞转分化趋势，同时评价雷公藤多苷治疗后的干预效果。 方法：采用单侧输尿管结扎（UUO）模型，将5-6周龄90只雄性幼年SD大鼠，随机平均分为3组，即假手术组（行手术分离但不结扎左侧输尿管）、模型组（手术结扎左侧输尿管近肾盂段）和雷公藤治疗组。分别在术后1、2、3、7、14天每组各取6只小鼠处死，，用免疫组织化学法检测周细胞标志物coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA在肾间质纤维化过程中的表达水平的变化，探讨周细胞在肾间质纤维化过程中的转分化趋势及作用，用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。 结果：（1）Masson染色：对照组蓝色表达主要位于肾小囊、毛细血管周围和肾小管基膜处，而小管间质中几乎无阳性染色；模型组内随着梗阻时间的延长，蓝色阳染面积逐渐增大，蓝色程度逐渐加深，与对照组相比各时间点均有显著性差异（P0.01）；干预组各时间点肾脏肾间质病变程度较模型组为轻，但仍高于对照组（P0.01）。（2）免疫组织化学方法检测肾间质coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA表达水平的变化趋势：①对照组：coll1α1蛋白主要表达于血管旁纤维母细胞、肾小管周细胞、足细胞胞浆，而肾小球系膜细胞、肾小球上皮细胞、血管平滑肌细胞内无表达，各时间点无显著性差异（P0.05）；PDGFRβ蛋白表达于各类型细胞胞浆，各时间点无显著性差异（P0.05）；NG2蛋白着重表达于系膜细胞及血管平滑肌细胞胞浆，正常时肾小管周细胞无表达，各时间点无显著性差异（P0.05）；α-SMA蛋白表达于血管平滑肌细胞胞浆，正常时肾小管周细胞无表达，各时间点无显著性差异（P0.05）；②模型组： coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA蛋白随着试验时间的延长，表达强度逐渐增强，表达范围增宽，且逐渐向近髓处扩散，差异有统计学意义（P0.01）；③模型干预组：coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA蛋白的表达各时间点明显低于模型组，但高于对照组，各时间点比较差异有统计学意义（P0.01）。 结论：在UUO小鼠肾间质纤维化早期肾间质内coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA表达上调，提示UUO小鼠肾间质纤维化过程中周细胞可能发生了活化、迁移、转分化，阐明了周细胞在肾间质纤维化疾病演变中的作用，而雷公藤干预治疗后可能一定程度上抑制周细胞的活化及转分化，从而延缓肾间质纤维化的发展与演变。
【关键词】：胶原Ⅰ型蛋白 血小板源性生长因子 β 硫酸软骨素蛋白多糖2α-平滑肌肌动蛋白 肾间质纤维化 单侧输尿管结扎 肾小管旁周细胞
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R726.9
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-13
• 材料和方法13-17
• 结果17-23
• 讨论23-28
• 结论28-29
• 参考文献29-33
• 综述33-48
• 参考文献44-48
• 附录48-49
• 附图49-54
• 攻读硕士期间论文发表情况54-55
• 致谢55-56
• 个人简历56

【参考文献】

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1 孙文学,戴勇;雷公藤多甙治疗肾小球肾炎的分子机制研究进展[J];医学综述;2003年11期

2 郭庆寅;;雷公藤多甙治疗小儿紫癜性肾炎50例疗效观察[J];中国实用医药;2009年01期

本文编号：1055063