抗结核药所致儿童肝毒性的临床及实验研究

发布时间：2017-10-21 13:19

  本文关键词：抗结核药所致儿童肝毒性的临床及实验研究

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【摘要】：第一部分抗结核药所致儿童肝损害的临床研究 目的：探讨抗结核药所致儿童肝损害的影响因素、临床特点及预后。 方法：对1691例各类住院结核病患者为研究对象，对在抗结核过程中出现药物性肝损害的194例患者资料进行系统性回顾性调查和分析。 结果：肝损害总发生率8.8%，肝损害好发年龄为≤1岁的儿童，共61例，占31.44%；好发时间为用药后6-10d内，占53.54%；有临床表现为63.31%，常见症状为纳差、恶心、呕吐、黄疸、腹痛、腹胀、皮疹等；有临床表现ALT（Alanine aminotransferase,谷丙转氨酶）、AST（Aspartate aminotransferase，谷草转氨酶）明显大于无临床表现组,差异有统计学意义（P0.05）。单系统损害结核病患儿和多系统损害结核病患儿ALT、AST差异不具有统计学意义(P0.05)。抗结核治疗同时使用保肝药物的患者与肝损害出现后再使用者ALT、AST水平比较差异无显著性（P0.05）。 结论：儿童结核药所致肝损害好发于≤1岁的婴儿，临床表现多不典型，有临床表现的患儿肝损害较重；血型播散型结核病患者更易发生药物性肝损害；保肝药使用时间与肝损害程度无相关性。 第二部分利福平肝毒性的动物实验研究 目的：确定RIF(Rifampincin，利福平)致幼鼠肝损害的剂量-效应关系及时间效应关系，为临床用药提供依据。 方法：将2-3周小鼠幼鼠平均分为4组，每组6只：对照组（灌胃等量生理盐水），低剂量组（RIF，50mg/kg·d），中剂量组（RIF，100mg/kg·d），高剂量组（RIF，150mg/kg·d）。每天空腹灌胃1次，分别在灌胃10天，20天，30天取血测定ALT（Alanine aminotransferase，谷丙转氨酶）、AST（Aspartate aminotransferase，谷草转氨酶）、ALP（Alkaline phosphatase，，碱性磷酸酶）、TB（Total bilirubin，总胆红素）、TBA（Bile acid，胆汁酸）等肝功能指标，并作肝脏病理组织学检查。 结果：实验组与对照组相比，肝功能指标差异无显著性，肝组织形态基本一致。 结论：RIF剂量在50-150mg/kg范围内对小鼠幼鼠肝脏无明显毒性。
【关键词】：结核药 儿童 肝损害 小鼠幼鼠 利福平 肝毒性
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 第一部分 抗结核药所致儿童肝损害的临床研究6-21
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 1 资料与方法11-12
• 2 结果12-16
• 3 讨论16-19
• 参考文献19-21
• 第二部分 利福平肝毒性的动物实验研究21-34
• 摘要21-22
• ABSTRACT22-24
• 前言24
• 1 材料与方法24-26
• 2 结果26-31
• 3 讨论31-32
• 参考文献32-34
• 文献综述34-43
• 参考文献40-43
• 致谢43-44
• 攻读硕士学位期间论文发表情况44-45

【参考文献】

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1 J.L.Johnson;D.J.Hadad;W.H.Boom;C.L.Daley;C.A.Peloquin;K.D.Eisenach;D.D.Jankus;S.M.Debanne;E.D.Charlebois;E.Maciel;M.Palaci;R.Dietzet;马s

本文编号：1073574