孤儿核受体Nur77在低剪切应力诱导的小鼠颈动脉血管重构中的作用及机制

发布时间：2017-10-25 17:26

  本文关键词：孤儿核受体Nur77在低剪切应力诱导的小鼠颈动脉血管重构中的作用及机制

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【摘要】：目的探讨在低剪切应力诱导小鼠颈动脉血管重构过程中,孤儿核受体Nur77的表达变化及其对血管重构的影响和作用机制。方法1)6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组和血管重构模型组,部分结扎左侧颈总动脉分支方法构建低剪切应力诱导血管重构模型。术后4周取材,苏木素-伊红(HE)染色分析颈总动脉内中膜面积及厚度,Verhoeff-Van Gieson弹性纤维染色标记血管弹力板,天狼猩红染色标记胶原,免疫荧光染色标记Nur77,DHE探针检测血管局部ROS水平。2)原代培养大鼠血管平滑肌细胞,给予ox-LDL、7-KC、9-HODE、13-HODE、H2O2及其抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)刺激,western blotting和real time PCR方法检测Nur77表达。3)6-8周雄性Nur77-/-小鼠和C57BL/6小鼠造膜4周后取材,如方法1)检测血管重构相关指标,同时免疫荧光染色方法检测MMP9和PCNA表达,原位末端标记(TUNEL)法检测血管细胞凋亡水平。结果1)模型组小鼠左颈动脉内中膜面积及厚度较假手术组显著增加(p0.05),弹力板多处断裂,排列紊乱,局部ROS水平升高(p0.05)伴Nur77蛋白表达显著增加(p0.05),上调的Nur77蛋白主要分布在血管平滑肌细胞(VSMC)中;2)体外给予ox-LDL、、7-KC、9-HODE、13-HODE、H2O2等氧化应激刺激后,大鼠VSMC Nur77的m RNA及蛋白水平显著增高,H2O2抑制剂NAC能够逆转上述效应;3)造模4w后,Nur77-/-小鼠组左颈动脉内中膜面积及厚度较显著高于C57BL/6小鼠组(p0.05),弹力板断裂增多,排列紊乱,局部MMP9、PCNA高表达(p0.05),但两组血管细胞凋亡水平无差别(p0.05)。结论孤儿核受体Nur77在低剪切力诱导小鼠颈动脉血管重构过程中表达上调,上调的Nur77蛋白主要分布在VSMC中,可能为氧化应激刺激诱导产生;增加的Nur77蛋白可能通过抑制血管平滑肌增殖,上调MMP9活性,抑制低剪切力诱导的动脉血管重构。
【关键词】：血管重构 低剪切力 核受体 Nur77 氧化应激 血管平滑肌细胞
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R54
【目录】：

• 摘要5-7
• abstract7-10
• 英文缩略词表10-11
• 绪论11-14
• 第一部 低剪切应力诱导小鼠颈动脉血管重构中Nur77的表达变化及机制14-37
• 前言14
• 材料和方法14-30
• 结果30-34
• 讨论34-37
• 第二部分 Nur77对低剪切应力诱导小鼠颈动脉血管重构的影响及作用机制37-48
• 前言37-38
• 材料和方法38-43
• 结果43-48
• 讨论48
• 总结48-49
• 参考文献49-56
• 综述 小鼠动脉粥样硬化易损斑块模型进展56-65
• 参考文献61-65
• 致谢65-66
• 攻读硕士学位期间发表文章66

【参考文献】

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1 刘斌;彭军;;氧化应激和肺动脉高压血管重构[J];中国动脉硬化杂志;2011年06期

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本文编号：1094751