经典WNT信号通路对先天性巨结肠症发生的影响及机制研究

发布时间：2017-11-13 05:26

  本文关键词：经典WNT信号通路对先天性巨结肠症发生的影响及机制研究

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【摘要】：目的检测并分析经典Wnt信号通路中WNT8b蛋白、DVL-3蛋白和β-连环蛋白在先天性巨结肠症(HD)患儿和肛门直肠畸形患儿(ARM)结肠组织中表达水平的差异,初步探究经典Wnt信号通路与HD发生的关联性及其可能机制。材料与方法收集2012年6月1日至2015年3月31日在上海交通大学附属儿童医院行HD根治术的44例患儿病变段肠管(狭窄组)及病变段近端有神经节细胞的肠管(扩张组)作为实验组,及同期在我院行肠造瘘关闭术的6例ARM患儿结肠肠管为对照组。根据患儿无神经节细胞肠段累及范围的不同,将实验组分为四个亚组:短段型组6例,常见型组28例,长段型组7例和全结肠型组3例。对收集到的组织标本进行免疫组织化学染色并进行半定量测定。利用SPSS17.0软件对数据进行相关统计学分析,p0.05认为差异有统计学意义。结果(1)在同一HD患儿的结肠组织内,WNT8b蛋白与DVL-3蛋白、DVL-3蛋白与β-连环蛋白表达水平均呈正相关,相关系数分别为0.832和0.855.(2)狭窄组中WNT8b蛋白、DVL-3蛋白和β-连环蛋白表达水平高于扩张组和对照组表达水平(p0.05);而在扩张组和对照组中,此三种蛋白表达水平无统计学差异(p0.05)。(3)此三种蛋白在各实验亚组的狭窄组中的表达水平随着病变肠段累及范围的增加呈逐渐增高趋势,其中在全结肠型亚组中的表达明显高于短段型亚组,具有统计学意义(p0.05);而此三种蛋白在个实验亚组扩张组内的表达无统计学差异。(4)此三种蛋白在狭窄组肠壁粘膜及粘膜下层内表达水平高于肌间层内表达水平(p0.05),也高于扩张组和对照组粘膜及粘膜下层内表达水平(p0.05);在扩张组与对照组粘膜及粘膜下层和肌间层中,此三种蛋白表达水平无统计学差异(p0.05);结论经典Wnt信号通路的异常激活与结肠组织内神经节细胞的缺失存在一定的联系,经典Wnt信号通路可能参与了HD的发生的病例过程。这一实验结果有利于揭示HD发生的另一可能的基因学机制,为将来HD的分子诊断和基因靶向治疗提供理论依据。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R726.5

【参考文献】

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本文编号：1179298