白细胞介素10基因多态性与儿童过敏性紫癜相关性研究

发布时间：2017-11-17 03:06

本文关键词：白细胞介素10基因多态性与儿童过敏性紫癜相关性研究

【摘要】：背景过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是儿童时期最常见的自身免疫性血管炎,有30-60%的患儿会发展成紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN),少数肾脏受累患儿远期预后不良。其发病机制尚未明确,有大量研究表明遗传因素参与其发生过程。白细胞介素-10(interleukin10;IL-10)具有很强的抗炎和免疫抑制活性。资料表明IL-10参与过敏性紫癜的发病过程,在过敏性紫癜的发病过程中起保护作用。关于IL-10基因多态性与儿童过敏性紫癜的关系尚缺乏研究,本文采用病例对照研究方法对过敏性紫癜患儿和正常儿童的IL-10的6个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点进行基因分型,比较病例组与正常对照组的等位基因及基因型频率。目的通过Massarray基因分型方法比较病例组和正常对照组的基因分布情况,探讨IL-10基因多态性与儿童过敏性紫癜易感性的关系,进一步探讨过敏性紫癜的发病机制,为过敏性紫癜诊断、治疗及判断预后提供的科学依据。方法收集2012年12月至2013年3月在郑州市儿童医院肾脏风湿科住院确诊为过敏性紫癜(HSP)患儿112例作为病例组,其中紫癜性肾炎(HSPN)患儿39例,184名健康体检儿童作为正常对照组,全部过敏性紫癜患儿均符合诸福棠《实用儿科学》的诊断标准。所有受试对象均于清晨空腹抽取静脉血2m1置于EDTA抗凝管中,采用血液基因组DNA提取试剂盒,按照说明书提取样本DNA,-20℃冰箱保存备用。采用Massarray基因分型技术对病例组和正常对照组的IL-10基因rs1800872、rs3024490、rs3790622、rs1518111、rs1554286、rs3024498这6个SNP位点进行检测分析,并进行单倍型分析以及连锁不平衡检验,计算各位点的等位基因及基因型频率,比较病例组和正常对照组、HSPN组和对照组的基因分布情况。结果所研究的IL-10基因的6个SNP位点在病例组与对照组之间等位基因频率、基因型频率差异均无统计学意义(P0.05)。6个SNP位点所构建的单倍型中ATCATA、 AGCGCA单倍型最常见,其次是ATTATA、 CGCGCA和CTCATA单倍型,经x2检验,病例组AGCGCA、ATCGCA、CTCATA单倍型频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P=8.41e-012、P=0.003536、P=1.30e-011)。病例组ATCATA、CGCGCA单倍型频率显著低于对照组,差异也具有统计学意义(P=0.003519, OR=0.502,95%CI为[0.315--0.800]、P=4.94e-005, OR=0.252,95%CI为[0.125--0.509]。在rs3790622位点,HSPN组与正常对照组比较,等位基因频率及基因型频率分布差异有统计学意义(allele:p=0.01; genotype:p=0.01)。结论1.未发现IL-10基因的rs1800872、rs3024490、rs3790622. rs1554286、 rs3024496、rs3024498这6个SNP位点与HSP的发病存在相关关系。 2.6个SNP位点所构建的单倍型中ATCATA、AGCGCA单倍型最常见,其次是CTCATA、CGCGCA和ATTATA单倍型,并且ATCATA、CGCGCA单倍型可能对儿童过敏性紫癜的发生具有保护性作用。 3.在rs3790622位点,HSPN组与正常对照组比较,等位基因频率及基因型频率分布差异有统计学意义,T等位基因频率及CT基因型频率明显低于对照组。但是经过bonferroni校正后统计学差异P值为0.06,非常接近0.05的P值cutoff。该位点CT基因型的存在是否是过敏性紫癜性肾炎发病的保护基因需要通过更大样本量的实验才能够得到有效的确认。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.5

【参考文献】

中国期刊全文数据库前10条

1 周文斌,聂琳,欧阳艳琼;过敏性紫癜患儿血小板α颗粒膜蛋白及血栓调节蛋白水平变化的研究[J];中国当代儿科杂志;2002年06期

2 曾华松;熊小燕;陈耀勇;罗小平;;儿童过敏性紫癜性肾炎血管内皮生长因子基因多态性的研究(英文)[J];中国当代儿科杂志;2009年06期

3 李晶;王一冰;刘华林;蒋玉红;刘薇;王亚秋;;过敏性紫癜P-选择素基因-2123位点多态性检测与临床分析[J];中国当代儿科杂志;2011年04期

4 任少敏,睢俊卿,仝林虎,锡林高娃,闫文瑛,李维才,高忠献;内蒙籍汉族儿童过敏性紫癜关节胃肠道肾脏受累与HLA-DQA1的相关性[J];中华风湿病学杂志;2001年05期

5 王艳侠,张爱平,张颖玮,张磊;紫癜性肾炎患者血和肾组织P选择素的表达及意义[J];中华风湿病学杂志;2003年06期

6 杨少芬;廖志勤;李素;林玉婵;;紫癜性肾炎患儿纤维蛋白原及血小板水平的检测及其临床意义[J];广东医学院学报;2009年06期

7 翁翠莲;汪建新;;白介素-10对内毒素性肺损伤保护作用[J];国际呼吸杂志;2006年10期

8 吴春蕾;樊忠民;夏正坤;高远赋;任献国;刘光陵;;血管紧张素原基因多态性与儿童过敏性紫癜及紫癜性肾炎的关系[J];临床儿科杂志;2009年04期

9 沈加;卫敏江;陈同辛;吴伟岚;陈慧敏;;血管内皮生长因子多态性与过敏性紫癜的相关性研究[J];临床儿科杂志;2011年04期

10 孟凡茹;马素苓;王秀丽;曹青;;过敏性紫癜患儿血浆白三烯B4、血栓调节蛋白和P-选择素的表达[J];临床儿科杂志;2011年04期