重症手足口病患者呼吸系统病理改变的研究

发布时间：2017-11-22 01:04

  本文关键词：重症手足口病患者呼吸系统病理改变的研究

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【摘要】：研究背景及目的手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是一类全球性传染病,主要由人肠道病毒71型(Human entero virus 71, EV71)与柯萨奇病毒A16(Coxsackievirus A16, CVA16)引起,曾在多个国家和地区流行,5岁以下儿童是高危人群；临床上以手、足、口等部位疱疹为主要特点,伴或不伴发热,多数患儿在感染后一周左右痊愈,少数患儿发展为重症HFMD,常因脑干脑炎、心衰及肺水肿而死亡,我国重症HFMD病例多为EV71感染。细胞学实验发现SCARB2和PSGL-1为EV71特异性受体,但目前仍无SCARB2及PSGL-1在HFMD患者体内表达情况的研究报道。HFMD的发病和临床预后不仅与EV71病毒毒力、载量有关,还与机体免疫功能有关。有研究显示HFMD患者的机体免疫状态有改变,异常免疫反应可能参与了HFMD的发生发展。本课题组前期实验发现重症HFMD患儿中枢神经系统(central nervous system, CNS)病变呈“上轻下重”趋势,病变主要集中于中脑／脑桥、延髓和脊髓,大脑和小脑改变较轻微,细胞免疫、体液免疫和固有免疫共同参与了HFMD患儿CNS局部免疫应答。本研究拟在前期研究的基础上,运用免疫组织化学技术检测SCARB2、 PSGL-1在HFMD患者肺组织中的表达与分布,以探讨EV71的入侵人体的感染途径；检测肺组织中T淋巴细胞标记物CD3、CD4、CD8, B淋巴细胞标记物CD20、CD79a, NK细胞标记物CD57,及巨噬细胞标记物CD68、 CD163的表达,观察各类免疫细胞在重症HFMD患儿体内的分布、数量及意义。材料与方法收集广西医科大学第一附属医院病理科2008年至2012年HFMD死亡患儿尸检病例15例,根据中华人民共和国卫生部《手足口病诊疗指南2010年版》,经病理诊断均确诊为重症HFMD。选取2012年3例意外窒息死亡小儿尸检病例的肺组织作为儿童对照组；另收集广西医科大学第一附属医院2014年8例成人正常肺组织作为成人对照组。HE染色观察以上病例肺组织病理变化,免疫组织化学SuperVision两步法检测SCARB2、PSGL-1以及CD3、CD4、CD8、CD20、CD79a、CD57、CD68、CD163在HFMD患者肺组织中的表达。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果1.重症HFMD肺组织病理学改变：HE染色显示支气管、细支气管旁淋巴细胞、单核巨噬细胞为主的炎症细胞聚集成团；肺泡间隔增宽,内可见毛细血管扩张充血,淋巴细胞及单核巨噬细胞等炎症细胞浸润；肺泡腔内可见不同程度的蛋白水肿液,大量以淋巴细胞、单核巨噬细胞为主的炎症细胞浸润,部分病例伴有少许中性粒细胞浸润；少数病例病变较轻,见肺泡壁断裂,肺泡融合呈代偿性肺气肿现象。2.EV71受体SCARB2和PSGL-1在重症HFMD患者肺组织的表达：EV71受体SCARB2分布于HFMD患者、正常儿童及成人肺组织支气管上皮、细支气管上皮、肺泡上皮细胞及炎症细胞,其在三组中的表达率无显著差别(P0.05)。EV71受体PSGL-1分布于成人肺组织支气管、细支气管上皮,但在HFMD患者及正常儿童却不表达,表达率分别为100%,0%,0%,三组比较差异均有统计学意义(P0.05),三组肺组织的炎症细胞PSGL-1均为阳性,阳性表达率分别为100%,66.7%,100%(P0.05),但三组的肺泡上皮细胞却均不表达PSGL-1。3.重症HFMD肺组织中各类炎细胞的分布情况：HFMD组均可见CD3+、CD4+、CD8+ T细胞和CD20+、CD79a+ B细胞在支气管及细支气管周围、肺泡壁增厚处成团分布；CD57+ NK细胞多散在分布于肺泡壁增厚区,少量成团；CD68+、CD163+巨噬细胞则主要分布于肺泡腔。其中,HFMD组的CD4+T细胞、CD79a+B细胞、CD57+NK细胞、CD68+、CD163+巨噬细胞计数均高于儿童对照组,差异有统计学意义(P0.05), CD3+、CD8+ T细胞及CD20+细胞计数在HFMD组和儿童对照组间无差异(P0.05)。结论1.重症HFMD患者肺组织形态学改变符合病毒性肺炎合并肺水肿改变,同时其免疫细胞(T、B淋巴细胞,NK细胞,巨噬细胞)的浸润分布也支持这一炎性改变。2.EV71受体SCARB2分布于HFMD患者肺组织支气管上皮、细支气管上皮、炎症细胞及肺泡上皮细胞,PSGL-1只分布于HFMD患者肺组织炎症细胞,提示在EV71感染机体过程中,SCARB2起到更为重要的作用。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.1

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

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本文编号：1212895