共刺激分子B7-H3在儿童肺炎支原体肺炎炎症机制中的作用

发布时间：2017-11-21 23:17

  本文关键词：共刺激分子B7-H3在儿童肺炎支原体肺炎炎症机制中的作用

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【摘要】：目的:分析肺炎支原体肺炎(Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia,MPP)患儿外周血可溶性B7-H3(sB7-H3)及相关炎症因子的表达水平,探讨共刺激分子B7-H3在儿童MPP炎症机制中的作用;用肺炎支原体脂质相关膜蛋白(lipid-associated membrane proteins,LAMPs)刺激小鼠,并予地塞米松干预,观察小鼠肺泡灌洗液(BALF)中相关炎症因子的表达、肺组织病理改变以及地塞米松的干预作用。方法:选取2015年1月~2015年12月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗的MPP患儿108例作为研究对象,其中轻症52例,重症56例。并选取同期外科择期手术的40例患儿作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测MPP患儿血浆中sB7-H3、IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-36α及GM-CSF的表达水平并分析sB7-H3与各细胞因子以及病情轻重的关系;用LAMPs刺激小鼠(P组),同时设地塞米松干预组(D组)及生理盐水对照组(N组),分别于刺激后12h、24h、48h收集BALF进行细胞总数计数;用ELISA法测定小鼠BALF中IFN-γ、IL-4、IL-17、GM-CSF的水平;小鼠肺组织石蜡切片行HE染色及B7-H3免疫组化,观察肺组织炎性细胞浸润情况、B7-H3表达情况及地塞米松干预作用。结果:MPP患儿急性期血浆中sB7-H3、IFN-γ、IL-17、IL-36α、GM-CSF的表达都呈高水平(P均0.001),经抗MP及抗炎治疗后均有不同程度降低,其中sB7-H3、IFN-γ、IL-36α、GM-CSF水平仍高于对照组(P均0.05),而IL-4表达呈低水平(P=0.014),治疗后升高不明显(P=0.067);重症MPP急性期血浆sB7-H3、IFN-γ、IL-17及GM-CSF水平均高于轻症MPP组(P均0.05);MPP患儿急性期血浆sB7-H3水平与IFN-γ及GM-CSF水平分别呈正相关(r=0.744和0.703,P0.001),与IL-4、IL-17、IL-36α的水平无明显相关性(r=0.167,0.181和0.035,P0.05)。三组小鼠BALF中细胞总数、细胞因子的表达、肺组织病理HE染色及B7-H3免疫组化在12h及24h时均无统计学意义(P0.05)。在48h时P组BALF中的细胞总数明显高于D组及N组(P均0.05),D组BALF中细胞总数高于N组(P=0.004)。48h时P组BALF中IFN-γ、GM-CSF、IL-4、IL-17的水平均高于N组(P均0.05),而IFN-γ、GM-CSF水平又高于D组(P=0.025和0.037);D组IL-4水平高于N组(P=0.004),而IFN-γ、GM-CSF、IL-17水平与N组比较无明显差异(P均0.05)。肺组织病理染色显示48h时P组气道及肺泡周围炎性细胞(淋巴细胞、巨噬细胞等)浸润增多;D组炎性细胞浸润减轻;N组未见明显炎性细胞浸润。免疫组化显示48h时P组B7-H3表达明显高于D组及N组(P均0.05);D组B7-H3表达水平高于N组(P=0.004),N组几乎无表达。结论:(1)MPP患儿急性期sB7-H3高表达,且与IFN-γ及GM-CSF水平分别呈正相关,提示sB7-H3主要通过调控Th1细胞介导的免疫应答及中性粒细胞增殖在MP感染后的炎症机制中起重要作用。(2)重症MPP组sB7-H3水平高于轻症MPP组,提示sB7-H3水平与MPP病情严重程度有关,监测sB7-H3水平变化,有助于病情及预后的评估。(3)MP脂质相关膜蛋白(LAMPs)刺激小鼠后可导致肺部的炎症反应,地塞米松干预后肺部炎症反应明显减轻,提示激素早期干预对控制MP感染后的炎症反应具有重要作用。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R725.6

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本文编号：1212646