采用儿童化疗方案（CCLG-ALL2008）治疗青少年急性淋巴细胞白血病的临床疗效分析

发布时间：2017-12-25 15:11

本文关键词：采用儿童化疗方案（CCLG-ALL2008）治疗青少年急性淋巴细胞白血病的临床疗效分析　出处：《吉林大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：对比分析儿童方案CCLG-ALL2008与成人方案在青少年ALL治疗中的有效性和安全性，为青少年ALL的治疗提供指导依据。方法：回顾性分析2009年3月至2013年12月于我院肿瘤中心采用成人ALL方案（A组）及儿童CCLG-ALL2008方案（B组）治疗的15岁~30岁的ALL患者共54例，比较两组患者化疗药物应用剂量及治疗密度；比较分析两组患者诱导缓解第14天、28天完全缓解（complete response，CR）率、无复发生存率（recurrencefree survival，RFS）、总体生存率（overall survival，OS）等以评价疗效；应用WHO标准比较分析两组化疗相关毒性，同时比较两组感染及出血等并发症情况。结果：（1）基本资料:54例青少年ALL中男30例，女24例，中位年龄为19岁，中危及高危的患者分别为41例和13例。中位随访时间为9.5（1~40）个月。其中CCLG-ALL2008儿童方案治疗21例，成人ALL方案治疗33例。儿童方案组及成人方案组在性别、年龄分布、疾病亚型、发病时白细胞数、细胞遗传学、髓外浸润及强的松敏感试验方面均无显著差异，具有可比性。（2）治疗方案差异：B组MTX总量为（12.445±6.583）g/m2，明显大于A组（5.738±3.607）g/m2，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组L-asp总量为（25.642±17.159）万单位/m2，大于A组（11.229±19.967）万单位/m2，差异有统计学意义(P=0.001)； B组激素总剂量大于A组，差异有统计学意义（P=0.022）；其中B组地塞米松应用总量大于A组，两组分别为（0.860±0.281）g/m2和（0.467±0.282）g/m2，差异有统计学意义（P＜0.05）；而强的松应用剂量上，两组无统计学差异（P=0.557）。B组六巯基嘌呤的总量为（5.436±2.844）g/m2，大于A组（1.074±0.707） g/m2，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ara-C、蒽环类、CTX方面，A组剂量大于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组患者在长春碱类药物剂量上，，无明显差异（P＞0.05）。两组平均腰穿次数相比，差异无具有统计学意义（P=0.910）。54例患者中，A、B组维持前中位治疗时间分别为9个月（4~18）vs B组9个月（4~16），差异无统计学意义（P=0.662）；维持前化疗疗程数上，A组少于B组，中位数分别为8个（3~11）和12个（4~13），差异有统计学意义(P＜0.05)。（3）总体治疗情况：A组患者共33例，其中31例1疗程诱导化疗后达CR，后续治疗过程中，共20例复发，1例失访，2例于巩固治疗后行造血干细胞移植；B组患者共21例，经诱导化疗后全部达CR，后续治疗过程中，共3例复发，1例失访，5例于巩固治疗后行造血干细胞移植。（4）近期疗效: A、B组患者1个疗程诱导14天CR率分别为36.4%和90.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；28天CR率分别为66.7%和100%，差异有统计学意义（P=0.003）；B组获CR时间明显短于A组，差异有统计学意义（P=0.049）。达分子生物学缓解时间上，B组儿童方案组明显短于A组，中位时间分别为9个月（8~9）和2个月（1~3），差异无统计学意义（P=0.136）；A、B组患者达遗传学缓解时间方面，无明显统计学差异（P=0.817），中位时间均为2个月。（4）生存分析： A组1年OS率为86.0%，1年RFS率为53.0%，2年OS率为80.2%，2年RFS率为34.5%，3年OS率为61.3%，3年RFS率为18.4%；B组1年OS率为100.0%，1年RFS率为83.3%，2年OS率为100.0%，2年RFS率为66.6%，3年OS率为100.0%，3年RFS率为66.6%。儿童方案组患者RFS明显优于成人组，差异有统计学意义（P=0.024），OS差异无统计学意义（P=0.085）。（5）化疗相关毒性：血液学毒性方面，50例患者出现粒细胞缺乏（IV度骨髓抑制），38例患者出现血小板IV度减少，23例患者发生凝血异常。两组中性粒细胞减低情况有统计学差异（P=0.009），A组粒细胞缺乏发生率高于B组；血小板减低情况无统计学差异（P＞0.05）。两组患者的凝血异常主要表现在纤维蛋白原（FBG）降低，其次为APTT、TT延长。其中B组凝血异常发生率为76.2%（16例），明显高于A组（21.2%，7例），差异有统计学意义（P＜0.05）。非血液学毒性方面，两组患者的心、肝、肾功能损害和胃肠道反应发生数量及程度相似，差异无统计学意义；（6）感染及出血并发症：A、B组患者骨髓抑制（粒细胞缺乏）所致发热的次数及发生率不同（5.5次vs3次，90.9%vs57.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。有明确感染灶者A组28人（84.8%），B组13人（61.9%），差异有统计学意义（P=0.028）。其中A组肺炎发生率（42.4%）明显高于B组（9.5%），差异有统计学意义（P=0.010）；其他部位感染及败血症发生率等方面，两组无统计学差异（P＞0.05）。A、B两组间出血情况相比较，差异无统计学意义（P=0.454）。但A组治疗相关死亡2例，死亡率6.1%,死亡原因均为脑出血。结论：（1）CCLG-ALL2008儿童方案与成人方案相比，骨髓抑制性药物应用量较少，非骨髓抑制性药物应用量较多，治疗密度较大。（2）CCLG-ALL2008儿童方案对AYAs急淋患者疗效较好，14天CR率、28天CR率、获CR时间上，均优于成人方案。（3）CCLG-ALL2008儿童方案对AYAs急淋患者的RFS影响明显优于成人方案，OS二者无差异。（4）CCLG-ALL2008儿童方案粒缺伴发热发生率、次数及肺炎发生率均低于成人方案，但儿童方案纤维蛋白原减低的发生率高，经治疗无严重出血发生，证明该方案可以被AYAs耐受。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R733.71;R730.53

【参考文献】