β2-AR和VEGFR-2在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义

发布时间：2017-12-26 05:17

本文关键词：β2-AR和VEGFR-2在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义　出处：《山东大学》2013年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma, IH)),是婴幼儿最常见的良性肿瘤之一。一岁以内儿童发病率约为4%-5%,女性多于男性,男女发病率约为1：3-5。另外,在白种人、早产儿、低出生体重儿、高龄产妇所产儿患病率较高。病理表现为：增生期内皮细胞过度增殖、细胞密度增高,消退期内皮细胞凋亡且形态正常化。根据临床和组织病理学表现可以将本病病程分为三个时期：增生期、消退期、消退完成期。在经过增生期的内皮细胞过度增殖后,进入消退期的内皮细胞减少,再到消退完成期的大量肿瘤细胞已被纤维脂肪组织所取代。但目前为止,血管瘤的确切发病机制及病理演变机制并不是十分明确。血管瘤内皮细胞增殖失控的机制成为血管瘤发病机制研究的一个重要方面,表现为增殖期促进内皮细胞增殖、促血管形成的因子过度表达,而血管形成抑制因子则低表达,后者在消退期高表达。近年来,国内外医师应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤,疗效显著。然而,关于该药调节血管瘤生长和加快血管瘤消退的机制知之甚少。但普萘洛尔作为一种β肾上腺素受体阻滞剂提示我们可以从受体角度研究血管瘤的发病机制。血管内皮生长因子(VEGF)是促血管生成因子中作用最强的一种,其受体中血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)是其主要作用受体。关于β肾上腺素受体在各期血管瘤组织中的表达及其与血管内皮生长因子受体-2国内外尚未见研究。本研究采用免疫组化的方法检测血管瘤组织中β肾上腺素受体-2(β-adrenergic receptor,β2-AR)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的表达,分析其在血管瘤发生发展过程中的作用,为血管瘤的治疗提供理论依据。研究目的检测不同时期婴幼儿血管瘤组织中及瘤旁正常皮肤中β肾上腺素受体-2和血管内皮生长因子受体-2的表达情况,并探讨两者在血管瘤的病理过程中的意义,为临床治疗提供理论依据及指导。研究方法收集临床手术切除并经病理诊断为血管瘤的石蜡标本及新鲜血管瘤组织、用10%甲醛固定、石蜡包埋。切片后HE染色,并以病史、临床表现和影像学及HE镜检结果为依据,按照Mulliken分类法可将血管瘤分为三期：增生期(12个月)32例,消退期(13个月～60个月)17例和消退完成期(61个月～12岁)11例；另收集7例瘤旁正常皮肤作为对照(患儿家长知情同意)。通过免疫组化二步法检测增生期血管瘤32例,消退期血管瘤17例,消退完成期血管瘤11例,瘤旁正常皮肤7例中β肾上腺素受体-2和血管内皮生长因子受体-2的表达情况。采用计算机图像分析技术分别测量其光密度,应用SPSS16.0软件进行统计学分析。研究结果 β肾上腺素受体-2：阳性反应定位于血管瘤内皮细胞、瘤旁皮肤血管内皮细胞胞膜及胞质中,主要表达于细胞膜上。β肾上腺素受体-2在血管瘤增生期呈强阳性表达、消退期呈阳性表达、消退完成期呈弱阳性表达,各期之间差别有统计学意义(P0.05),在正常皮肤呈弱阳性表达。血管内皮细胞生长因子受体-2：阳性反应定位于血管内皮细胞、瘤旁皮肤血管内皮细胞及瘤旁皮肤上皮细胞胞膜及胞质中,主要表达于细胞质中。血管内皮细胞生长因子受体-2在血管瘤增生期呈强阳性表达、消退期呈阳性表达、消退完成期呈弱阳性表达,各期之间差别有统计学意义(P0.05),在正常皮肤呈弱阳性表达。 β肾上腺素受体-2与血管内皮细胞生长因子受体-2平均光密度值的相关性分析具有统计学意义(P0.05) 研究结论血管瘤组织中有β肾上腺素受体-2的表达,其在增生期血管瘤组织中高表达,提示β肾上腺素受体-2在血管瘤内皮细胞增殖及血管生成中可能起一定的作用；普萘洛尔作为一种非特异性β肾上腺素受体阻滞剂,可能主要通过阻断β肾上腺素受体-2介导的信号通路影响内皮细胞增殖与凋亡从而达到加速血管瘤消退的效果；VEGFR-2在增生期血管瘤组织中高表达,在消退期低表达,提示VEGF通过作用于其靶向蛋白受体VEGFR-2及下游一系列级联反应在血管瘤内皮细胞增殖、迁移、分化及血管生成中发挥的作用,VEGFR-2是信号转导过程中的重要环节；β肾上腺素受体-2与血管内皮生长因子受体-2有相关性,提示β肾上腺素受体-2可能通过影响血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体-2在血管瘤内皮细胞的表达从而发挥其在血管瘤发生发展过程中的作用。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R732.2

【参考文献】