白介素家族基因多态性与儿童HBV感染易感性的关联研究

发布时间：2018-01-25 21:45

本文关键词： 乙肝儿童白细胞介素基因型　出处：《重庆医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:探讨白细胞介素(Interleukin,IL)1家族和IL-10家族基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与儿童乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染易感性的关系,以及分析IL-1家族和IL-10家族遗传变异与乙肝高危儿童免疫接种后HBV突破感染风险的关系。方法:采用病例对照研究方法。(1)从2013年10月到2015年5月,在重庆三所医院随机收集符合乙肝诊断标准的乙肝儿童136例(病例组)和健康儿童297例(对照组)为研究对象;以及132例免疫接种成功乙肝高危儿童和49例免疫接种失败病毒突破的乙肝高危儿童。(2)挑选IL-1家族中的IL-1R1、IL-1B和IL-18基因上的6个SNPs和IL-10家族中的IL-10、IL-10RA、IL-10RB和IL-19基因上的7个SNPs,提取全血DNA,进行基因分型。(3)应用logistic回归分析各IL基因的SNPs与儿童HBV感染易感性的关系以及与乙肝高危儿童免疫接种后病毒突破感染易感性的关系,采用Phase2.0软件进行单倍型连锁分析。应用logistic回归分析乙肝高危儿童HBV突破感染的影响因素。结果:(1)IL-1家族基因多态性与儿童HBV感染关联分析结果显示:经校正年龄、性别以及母亲是否感染HBV等因素后,位于IL-1R1基因的rs3732131位点的基因型在乙肝儿童的病例组和对照组间频率分布差异有统计学意义(P0.05)。rs3732131的AG基因型与AA相比,AG基因型可能降低儿童HBV感染风险(OR=0.624,95%CI:0.401-0.973)。(2)IL-10家族基因多态性与儿童HBV感染关联分析结果显示:位于IL-19基因的rs1798位点的基因型在病例组和对照组人群中频率分布差异有统计学意义(p0.05),CG基因型与CC相比可能增加儿童HBV感染风险(OR=1.601,95%CI:1.027-2.495)。(3)IL-1家族基因多态性与乙肝高危儿童免疫后HBV突破感染关联分析结果显示:位于IL-1R1基因的rs3917267的等位基因以及基因型在乙肝高危儿童HBV突破感染组和未突破感染组的分布频率有统计学差异(P0.05)。GA和AA基因型是乙肝高危儿童HBV突破感染的危险因素,GA和AA基因型可能增加乙肝高危儿童HBV突破感染风险(OR=3.804,95%CI:1.107-13.077;OR=3.888,95%CI:1.045-14.474),其等位基因A可能增加乙肝高危儿童病毒突破感染的风险(OR=1.6718,95%CI:1.042-2.680)。(4)IL-10家族基因多态性与乙肝高危儿童免疫后HBV突破感染关联分析结果显示:位于IL-19基因的rs2243191位点的等位基因和基因型在乙肝高危儿童HBV突破感染组和未突破感染组人群中频率分布差异有统计学意义(P0.05)。TC和CC基因型是乙肝高危儿童HBV突破感染的危险因素,TC和CC基因型可能增加乙肝高危儿童HBV突破感染风险(OR=2.450,95%CI:1.151-5.217;OR=4.159,95%CI:1.103-15.687),其等位基因C可能增加HBV突破感染的风险(OR=1.894,95%CI:1.154-3.108)。(5)母亲HBe Ag阳性可能增加乙肝高危儿童免疫后HBV突破感染的风险(OR=35.838,95%CI:4.665-257.288),剖宫产是乙肝高危儿童HBV突破感染的保护因素,能降低其突破感染的风险(OR=0.604,95%CI:0.201-0.771)。而婴幼儿的喂养方式与乙肝高危儿童HBV突破感染无关。结论:(1)IL-1家族的IL-1R1基因的rs3732131位点的基因多态性可能与儿童HBV易感性相关;(2)IL-10家族的IL-19基因SNP位点(rs1798)的多态性可能与儿童乙肝易感性相关;(3)IL-1家族的IL-1R1基因的rs3917267位点基因多态性可能与乙肝高危儿童HBV突破感染易感性相关;(4)IL-10家族的IL-19基因SNP位点rs2243191和rs2243193的基因多态性可能与乙肝高危儿童HBV突破感染易感性相关。(5)母亲HBe Ag阳性是乙肝高危儿童HBV突破感染的危险因素;剖宫产是乙肝高危儿童HBV突破感染的保护因素。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between single nucleotide polymorphisms ( SNPs ) and susceptibility to hepatitis B virus ( HBV ) infection in children with hepatitis B virus ( HBV ) . ( 4 ) The gene polymorphism of IL - 1R1 gene of IL - 1 family may be associated with HBV breakthrough infection in children with high risk of hepatitis B ( OR = 2.450 , 95 % CI : 1.154 - 3.108 ) .

【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R725.1

【参考文献】