婴幼儿血管瘤停用普萘洛尔后复发机制的初步研究
本文选题：婴幼儿血管瘤 切入点：普萘洛尔 出处：《上海交通大学》2015年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：目的:婴幼儿血管瘤是最为常见的儿童期良性肿瘤,早期的快速增生会造成严重的外观畸形及器官发育障碍。目前口服普萘洛尔已成为治疗严重婴幼儿血管瘤的第一选择。然而停药后有10-30%的患儿出现病灶复发,复发无疑成为下一个研究热点。普萘洛尔的作用机制及停药后的复发机制目前尚未完全阐明。本研究在复发病灶的病理、血流动力学、差异microRNA的筛查结合血管瘤干细胞的研究来初步探讨停药后的复发机制。方法:前瞻性研究2008年12月至2014年5月679例门诊口服普萘洛尔治疗的婴幼儿血管瘤患儿。我们对2例复发血管瘤病灶进行活检及病理检查,采用超高频多普勒超声对21例复发患儿进行治疗过程和血流动力学变化的监测。通过对血管瘤干细胞的研究,在细胞水平探究普萘洛尔治疗血管瘤的机制及停药后复发机制。最后对比筛查20例停用普萘洛尔后未复发病例与18例复发病例,寻找其血清中差异表达的miRNA。结果:门诊口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤安全性及有效性较高,679名患儿在停药后92例(13.5%)出现复发。两例复发患儿的病理切片可见一些脂肪组织及大量增生的内皮细胞,CD31与Glut-1染色阳性,其表现类似增生期血管瘤。在婴幼儿血管瘤服用普萘洛尔过程中,病灶变浅、血管密度下降、血流阻力指数上升,而在复发后可见明显病灶及血流信号。与其它几类细胞相比,血管瘤干细胞对普萘洛尔具有更高的敏感性。普萘洛尔能够抑制血管瘤干细胞的增殖,但对其凋亡无明显诱导作用。对比复发组与未复发组,共筛查出22个表达差异明显的miRNA,随后预测获得17259个靶基因,最后经富集分析推测数个信号通路可能与停药后复发机制相关。结论:尽管停药后少量病人出现复发,门诊口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤仍是一种安全有效的方法。复发病灶有大量内皮细胞增殖,复发病灶可能来自残存瘤体的再次增生,血管瘤干细胞可能在复发中起着重要作用。血流动力学的变化在普萘洛尔作用机制中起着重要作用。复发组与未复发组存在表达差异明显的miRNA,仍需进一步验证。
[Abstract]:Objective: infantile hemangioma is the most common benign tumor in children. Early rapid proliferation can cause severe deformities and organ development disorders. Oral propranolol has become the first choice for the treatment of severe infantile hemangioma. The mechanism of propranolol and the mechanism of recurrence after withdrawal of propranolol have not been fully elucidated. Methods: from December 2008 to May 2014, a prospective study was conducted in 679 infants with hemangioma treated by oral propranolol from December 2008 to May 2014. We performed biopsy and pathological examination on 2 cases of recurrent hemangioma. Ultrahigh frequency Doppler ultrasound was used to monitor the course of treatment and hemodynamic changes in 21 children with recurrent hemangioma. The mechanism of propranolol in the treatment of hemangioma and the mechanism of recurrence after withdrawal of propranolol were investigated at the cell level. Finally, 20 cases without recurrence after stopping propranolol were compared with 18 cases of recurrence. Results: 679 children with high safety and efficacy of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma showed recurrence in 92 cases (13. 5%) after drug withdrawal. Some adipose tissues and a large number of proliferative endothelial cells were positive for CD31 and Glut-1 staining. Its appearance is similar to proliferative hemangioma. In infantile hemangioma treated with propranolol, the focus is shallower, the blood vessel density is decreased, the blood flow resistance index is increased, but the focus and the blood flow signal can be seen obviously after recurrence. Hemangioma stem cells were more sensitive to propranolol. Propranolol could inhibit the proliferation of hemangioma stem cells, but had no obvious effect on apoptosis. A total of 22 miRNAs with significant difference in expression were screened and 17259 target genes were predicted to be obtained. Finally, enrichment analysis suggested that several signal pathways might be related to the mechanism of recurrence after withdrawal. Oral propranolol is still a safe and effective method for the treatment of infantile hemangioma. Hemangioma stem cells may play an important role in recurrence. The change of hemodynamics may play an important role in the mechanism of propranolol.
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R732.2
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，本文编号：1577937
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