SCARB2、TLRs及其相关信号分子在EV71感染死亡病例中的表达及意义

发布时间：2018-05-17 12:41

  本文选题：肠道病毒71型 + 手足口病　； 参考：《桂林医学院》2014年硕士论文

【摘要】：目的:肠道病毒71型（EV71）感染易致婴幼儿重症手足口病（HFMD）。据统计，2010年EV71感染发病人数已升至传染病第一位。近年来其发病率及死亡率仍较高，但其具体发病机制目前尚未明确。在细胞水平研究发现清道夫受体B族2型（SCARB2）既是EV71病毒受体，也是Toll样受体（TLRs）内源性配体，TLRs能够识别EV71，但TLRs是否介导EV71感染所致混合性拮抗反应综合征（MARS）尚不明了。目前未见在人体组织水平关于EV71感染与TLRs的关系研究，因此，本课题通过分析EV71感染死亡病例临床资料，观察肺、脑和脊髓组织病理特征，检测SCARB2、TLR（3、4、7、8）、TLRs内源性配体热休克蛋白（HSP）60和高迁移率族蛋白（HMGB1）以及信号分子髓样分化因子（MyD88）的表达，研究这些因子在EV71感染中的意义，为手足口病的诊治提供新思路。 方法：9例EV71感染死亡病例（EV71组）临床资料及肺、脑和脊髓组织为研究对象，7例意外死亡病例作为对照。所有病例均已签知情同意书，，本课题经医院伦理委员会同意。分析EV71感染后临床表现，HE染色观察肺、脑和脊髓病理特征，免疫组化（IHC）检测SCARB2、TLRs、HSP60、HMGB1、MyD88的表达，图像分析软件测阳性积分光密度（IOD）值，SPSS17.0统计软件分析数据。 结果：（1）9例均出现发热、呕吐、惊跳、四肢抖动、嗜睡等表现及肺水肿X线征象。（2）HE染色：肺淤血、广泛水肿伴肺泡壁炎症细胞浸润，1例肺泡腔内透明膜形成；脑与脊髓淋巴细胞围血管呈袖套状浸润，神经细胞变性坏死，可见筛状软化灶、卫星及噬神经现象，胶质小结等改变。（3）IHC结果：①SCARB2在EV71组和对照组肺、脑中均显阳性，EV71组肺和脑IOD值分别为415182.82、284651.83，均明显高于对照组肺5105.04、脑12945.27，P＜0.01；EV71组大脑、脑干及脊髓中SCARB2的IOD值分别为224432.81、365210.34、394851.72，脑干与脊髓之间P＞0.05，大脑分别与脑干、脊髓相比P＜0.01。②TLR（3、4、7、8）在两组肺、脑中均有阳性表达，在EV71组肺中IOD值分别为85676.87、90362.70、191180.48、179467.14，对照组肺IOD值分别为16251.47、20870.81、21897.83、19460.94，两组相比差值P均小于0.05；TLR3、4、7、8在EV71组脑IOD值分别为73805.62、28187.45、75492.00、68677.57，对照组脑IOD值分别为62380.04、5387.36、21207.79、20583.46，两组相比TLR（4、7、8）表达差值P均小于0.05，TLR3在两组脑中表达差异P＞0.05。③HSP60在EV71组肺中显强阳性，IOD值410950.24，对照组肺显弱阳性到阳性，IOD值11533.41，P＜0.05；EV71组脑HSP60显阳性，IOD值195227.91，而对照组脑仅1例脑干部分神经细胞显微弱阳性，其余脑显阴性，P＜0.05。④HMGB-1在EV71组仅1例、对照组仅2例肺组织少许炎症细胞显阳性，对照组1例脑组织部分神经细胞显弱阳性，其余肺和脑均显阴性，差异无统计学意义。⑤MyD88在EV71组和对照组肺中显阳性，IOD值分别为63055.50，16571.72，P＜0.05；EV71组脑中仅2例偶见散在单核-巨噬细胞阳性，对照组脑未见阳性表达，P＞0.05。 结论：EV71感染后主要死于严重的脑炎、脑干脑炎和神经源性肺水肿；EV71感染严重程度及其嗜神经性可能与SCARB2的高表达相关；TLRs、HSP60、MyD88可能形成复杂的炎症网络信号调控通路共同参与促进手足口病的发生发展；HMGB1与EV71感染是否有潜在相关性尚需进一步研究。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between EV71 infection and TLRs in children with EV71 infection .

Methods : The clinical data of 9 EV71 cases ( EV71 group ) and the lung , brain and spinal cord tissues were studied . Seven cases of accidental death were used as control . All cases were signed with informed consent . After analyzing the clinical manifestations of EV71 infection , the pathological characteristics of lung , brain and spinal cord were observed by HE staining . The expression of the expression of the lung , brain and spinal cord was observed by HE staining , and the expression of the positive integral optical density ( IOD ) was detected by immunohistochemistry ( IHC ) , and the data were analyzed by SPSS 17.0 statistical software .

Results : ( 1 ) In 9 cases , fever , vomiting , convulsion , limb shaking and drowsiness were observed . ( 2 ) HE staining : pulmonary congestion , extensive edema with alveolar wall inflammatory cell infiltration , and 1 case of transparent film formation in the alveolar cavity ;
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本文编号：1901414