蒽环类药物对儿童急性白血病心脏损伤的评估及意义

发布时间：2018-10-10 12:40

【摘要】：目的：急性白血病是儿童最常见的肿瘤性疾病，目前最有效的治疗方式是联合化疗。其中蒽环类药物（Anthracycline Drugs，ATC）作为细胞周期非特异性细胞毒性药物，在各种化疗方案中必不可少。但其对心脏的毒性作用，尤其迟发性心脏损伤，不仅限制了临床的使用，而且影响患儿的生存质量。本研究通过急性白血病患儿应用蒽环类药物治疗前、累积剂量0-50mg/m2、50-165mg/m2、165-330mg/m2、大于330mg/m2时进行体表心电图（electrocardiogram ECG）、超声心动图（左室射血分数Left Ventricular Ejection Fractios LVEF或心肌做功指数Myocardial Performance Index MPI又称Tei指数）及生化指标（肌酸激酶CreatineKinase CK、肌酸激酶同工酶杂化型Creatine Kinase-MB CK-MB、心肌肌钙蛋白I Cardiac troponin I cTnI）监测，分析探讨蒽环类药物累积剂量与心脏损伤的相关性，期望通过简便、敏感的临床检测方法，寻找早期发现心脏损伤的线索，及时干预，减轻心脏损伤，提高患儿长期无病生存率及生活质量。方法：采用回顾性分析方法，选择符合以下纳入标准的儿童，自2007年12月至2012年12月于大连市儿童医院血液病房住院的初发急性白血病儿童，共35例，男25例，女10例，男女比例2.5:1，急性淋巴细胞白血病32例，急性毮系白血病3例，年龄0岁-18岁，符合1999年世界卫生组织的儿童急性白血病诊断标准，确诊前未患心脏相关疾病，确诊后系统规范化应用蒽环类药物，用药前未使用过心脏损害药物的患儿。排除以下儿童，患有先天性心脏疾病，如室间隔缺损、房间隔缺损、主动脉缩窄、瓣膜疾病等，既往患后天性心脏疾病包括高血压、各种类型心肌病、各种原因引起的心肌炎及心肌损害、各种原因引起的心包疾病、各种类型的心律失常等，确诊21-三体综合征等遗传代谢疾病的患儿。对应用蒽环类药物治疗前、累积剂量0-50mg/m2、50-165mg/m2、165-330mg/m2、大于330mg/m2时，进行体表心电图、超声心动图及生化指标变化的综合分析。结果： 1.一般情况：本研究中于我院确诊并系统规范化治疗的35例急性白血病儿童，有17例患儿体表心电图出现异常，发病率48.57%，其中15例急性淋巴细胞白血病儿童，2例急性髓系白血病儿童，同时左室射血分数（LVEF）或心肌做功指数（Tei指数）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶杂化型（CK-MB）及心肌肌钙蛋白I（cTnI）均未见明显异常。 2.蒽环类药物用药前后及不同累积剂量时，心电图总体异常率比较： 35例中有17例急性白血病患儿体表心电图出现异常，主要为ST段改变、T波改变、ST-T改变、节律异常及心率异常，未见PR间期延长、QRS波低电压及QT间期延长等异常。 3．蒽环类药物用药前后及不同累积剂量时，对ST段改变、T波改变及ST-T改变分别进行比较： ①35例急性白血病儿童中17例出现心电图异常，心电图改变中以ST段改变、T波改变及ST-T改变发生率最高，随着累积剂量增加异常率增加； ②蒽环类药物累积剂量165-330mg/m2时与累积剂量0-50mg/m2时，ST段改变发生率比较，无统计学意义，表明可能ST段改变不能作为单独指标，需与其它指标联合。 4.蒽环类药物不同累积剂量范围内心电图异常率比较：分别对比不同累积剂量下，相同范围内的心电图ST段改变、T波改变及ST-T改变，三者对比均无统计学意义，表明任何一种单独形式的心电图改变无特异性。 5.同时观察到以下内容 ①蒽环类药物累积剂量50-165mg/m2时，体表心电图可见单发房性早搏1例，未见房性心动过速、室性心动过速等恶性心律失常； ②蒽环类药物累积剂量达0-50mg/m2后，体表心电图可见窦性心动过缓伴ST-T改变1例，累积剂量增加后未见明显窦性心动过缓； ③我们还检验了6例急性白血病患儿B型钠尿肽（B-type Natriuretic peptide，BNP），结果均正常，但心电图发生ST段改变、T波改变或ST-T改变。结论： ①儿童急性白血病使用蒽环类药物后引起心脏损伤，，随累积剂量增加，心脏改变异常率增加； ②蒽环类药物引起心脏损伤，体表心电图较早出现改变,是临床监测心脏损伤的敏感、方便的指标； ③蒽环类药物应用后引起心电图异常，常见的是ST段改变、T波改变及ST-T改变，心律失常少见； ④蒽环类药物治疗期间，一旦发现体表心电图异常，则立即临床干预，可有效防止心脏损伤的进展； ⑤B型钠尿肽与体表心电图作为评价蒽环类药物对心脏损伤的早期指标，哪一种更能早期预测心脏损伤，尚待进一步观察研究。
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【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R733.7

【参考文献】