大环内酯类抗生素治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病疗效和安全性的meta分析

发布时间：2018-10-24 15:19

【摘要】：背景 中性粒细胞性气道炎症性疾病是一类以大量中性粒细胞在气道中聚集为特征的炎症性疾病,包括弥漫性泛细支气管炎(DPB)、囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、闭塞性细支气管炎综合征(BOS)、支气管扩张、中性粒细胞性哮喘。此类疾病易反复发作,恶化肺功能,致使住院率增高,甚至增加死亡风险,严重影响患者的工作和生活。目前此类疾病的治疗主要为对症治疗,并不能从根本上改善中性粒细胞在气道中募集这一炎症反应,因此并不能有效的减少急性发作、延缓肺功能的恶化,不能降低相关住院率。近年来,大环内酯类抗生素(Macrolides, MA)除抗菌作用外,还具有抗炎及免疫调节的能力,因此被应用于此类疾病的治疗。有关MA在此类疾病中应用的有效性和安全性的随机对照试验(RCT)结果仍存在争议。本文拟通过收集MA治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病的RCTs进行meta分析,为MA在此类疾病中应用的疗效和安全性提供循证依据。方法在PubMed、EMbase、Medline、Cochrane library、Cochrane clinical trials等数据库中检索有关大环内酯类抗生素与对照组(安慰剂组/空白组)治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病(DPB、CF、COPD、BOS、支气管扩张、中性粒细胞性哮喘)的临床随机对照实验(RCT)。评价指标包括急性发作率,肺功能,住院率,不良反应。应用RevMan5.1、 STATA12.0进行数据合并分析。结果本文共纳入24项RCT,包括3064个研究对象。结果显示：MA能有效减少肺部症状的急性发作率,用药时间为3月、6月、12月的结果分别为[RR=0.53.95%Cl(0.38,0.72),P0.0001], [RR=0.65,9 5%Cl(0.51,0.84),P=0.0008], [RR=0.74,95%C1 (0.62,0.88),P=0.0008]。MA治疗组中,与急性发作相关的住院率明显较少[RR=0.56,95%C1(0.38, 0.84),P=0.005];肺功能也有明显改善,包括第一秒用力呼吸容积占预计值的百分比(FEV1% pred) [WMD=2.88,95%Cl(1.14,4.62),P=0.001],用力肺活量占预计值的百分比(FVC% pred) [WMD=3.27,95%C1(1.61,4.94),P=0.0001],成年人的肺功能改善明确。MA治疗组的患者,除用药6月后会增加腹泻的风险[RR=2.44,95%C1(1.55,3.84),P=0.0001]外,并不会增加其它不良反应发生的风险[RR=1.01,95%C1(0.85,1.91),P=0.93]。结论MA用药3个月即能有效减少中性粒细胞性气道炎症性疾病患者的急性发作率,用药6月能明确减少住院率,MA对成人肺功能也有一定程度的改善,但用药6个月后会增加腹泻的风险。因此推荐MA可以用于中性粒细胞性气道炎症性疾病的治疗,最佳用药时间为3-6月。
[Abstract]:%E8%83%8C%E6%99%AF%20%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E6%80%A7%E6%B0%94%E9%81%93%E7%82%8E%E7%97%87%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85%E6%98%AF%E4%B8%80%E7%B1%BB%E4%BB%A5%E5%A4%A7%E9%87%8F%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%9C%A8%E6%B0%94%E9%81%93%E4%B8%AD%E8%81%9A%E9%9B%86%E4%B8%BA%E7%89%B9%E5%BE%81%E7%9A%84%E7%82%8E%E7%97%87%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85%2C%E5%8C%85%E6%8B%AC%E5%BC%A5%E6%BC%AB%E6%80%A7%E6%B3%9B%E7%BB%86%E6%94%AF%E6%B0%94%E7%AE%A1%E7%82%8E%28DPB%29%2C%E5%9B%8A%E6%80%A7%E7%BA%A4%E7%BB%B4%E5%8C%96%28CF%29%2C%E6%85%A2%E6%80%A7%E9%98%BB%E5%A1%9E%E6%80%A7%E8%82%BA%E9%83%A8%E7%96%BE%E7%97%85%28COPD%29%2C%E9%97%AD%E5%A1%9E%E6%80%A7%E7%BB%86%E6%94%AF%E6%B0%94%E7%AE%A1%E7%82%8E%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81%28BOS%29%2C%E6%94%AF%E6%B0%94%E7%AE%A1%E6%89%A9%E5%BC%A0%2C%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E6%80%A7%E5%93%AE%E5%96%98.%E6%AD%A4%E7%B1%BB%E7%96%BE%E7%97%85%E6%98%93%E5%8F%8D%E5%A4%8D%E5%8F%91%E4%BD%9C%2C%E6%81%B6%E5%8C%96%E8%82%BA%E5%8A%9F%E8%83%BD%2C%E8%87%B4%E4%BD%BF%E4%BD%8F%E9%99%A2%E7%8E%87%E5%A2%9E%E9%AB%98%2C%E7%94%9A%E8%87%B3%E5%A2%9E%E5%8A%A0%E6%AD%BB%E4%BA%A1%E9%A3%8E%E9%99%A9%2C%E4%B8%A5%E9%87%8D%E5%BD%B1%E5%93%8D%E6%82%A3%E8%80%85%E7%9A%84%E5%B7%A5%E4%BD%9C%E5%92%8C%E7%94%9F%E6%B4%BB.%E7%9B%AE%E5%89%8D%E6%AD%A4%E7%B1%BB%E7%96%BE%E7%97%85%E7%9A%84%E6%B2%BB%E7%96%97%E4%B8%BB%E8%A6%81%E4%B8%BA%E5%AF%B9%E7%97%87%E6%B2%BB%E7%96%97%2C%E5%B9%B6%E4%B8%8D%E8%83%BD%E4%BB%8E%E6%A0%B9%E6%9C%AC%E4%B8%8A%E6%94%B9%E5%96%84%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%9C%A8%E6%B0%94%E9%81%93%E4%B8%AD%E5%8B%9F%E9%9B%86%E8%BF%99%E4%B8%80%E7%82%8E%E7%97%87%E5%8F%8D%E5%BA%94%2C%E5%9B%A0%E6%AD%A4%E5%B9%B6%E4%B8%8D%E8%83%BD%E6%9C%89%E6%95%88%E7%9A%84%E5%87%8F%E5%B0%91%E6%80%A5%E6%80%A7%E5%8F%91%E4%BD%9C%2C%E5%BB%B6%E7%BC%93%E8%82%BA%E5%8A%9F%E8%83%BD%E7%9A%84%E6%81%B6%E5%8C%96%2C%E4%B8%8D%E8%83%BD%E9%99%8D%E4%BD%8E%E7%9B%B8%E5%85%B3%E4%BD%8F%E9%99%A2%E7%8E%87.%E8%BF%91%E5%B9%B4%E6%9D%A5%2C%E5%A4%A7%E7%8E%AF%E5%86%85%E9%85%AF%E7%B1%BB%E6%8A%97%E7%94%9F%E7%B4%A0%28Macrolides%2C%20MA%29%E9%99%A4%E6%8A%97%E8%8F%8C%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%A4%96%2C%E8%BF%98%E5%85%B7%E6%9C%89%E6%8A%97%E7%82%8E%E5%8F%8A%E5%85%8D%E7%96%AB%E8%B0%83%E8%8A%82%E7%9A%84%E8%83%BD%E5%8A%9B%2C%E5%9B%A0%E6%AD%A4%E8%A2%AB%E5%BA%94%E7%94%A8%E4%BA%8E%E6%AD%A4%E7%B1%BB%E7%96%BE%E7%97%85%E7%9A%84%E6%B2%BB%E7%96%97.%E6%9C%89%E5%85%B3MA%E5%9C%A8%E6%AD%A4%E7%B1%BB%E7%96%BE%E7%97%85%E4%B8%AD%E5%BA%94%E7%94%A8%E7%9A%84%E6%9C%89%E6%95%88%E6%80%A7%E5%92%8C%E5%AE%89%E5%85%A8%E6%80%A7%E7%9A%84%E9%9A%8F%E6%9C%BA%E5%AF%B9%E7%85%A7%E8%AF%95%E9%AA%8C%28RCT%29%E7%BB%93%E6%9E%9C%E4%BB%8D%E5%AD%98%E5%9C%A8%E4%BA%89%E8%AE%AE.%E6%9C%AC%E6%96%87%E6%8B%9F%E9%80%9A%E8%BF%87%E6%94%B6%E9%9B%86MA%E6%B2%BB%E7%96%97%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E6%80%A7%E6%B0%94%E9%81%93%E7%82%8E%E7%97%87%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85%E7%9A%84RCTs%E8%BF%9B%E8%A1%8Cmeta%E5%88%86%E6%9E%90%2C%E4%B8%BAMA%E5%9C%A8%E6%AD%A4%E7%B1%BB%E7%96%BE%E7%97%85%E4%B8%AD%E5%BA%94%E7%94%A8%E7%9A%84%E7%96%97%E6%95%88%E5%92%8C%E5%AE%89%E5%85%A8%E6%80%A7%E6%8F%90%E4%BE%9B%E5%BE%AA%E8%AF%81%E4%BE%9D%E6%8D%AE.%E6%96%B9%E6%B3%95%E5%9C%A8PubMed%2CEMbase%2CMedline%2CCochrane%20library%2CCochrane%20clinical%20trials%E7%AD%89%E6%95%B0%E6%8D%AE%E5%BA%93%E4%B8%AD%E6%A3%80%E7%B4%A2%E6%9C%89%E5%85%B3%E5%A4%A7%E7%8E%AF%E5%86%85%E9%85%AF%E7%B1%BB%E6%8A%97%E7%94%9F%E7%B4%A0%E4%B8%8E%E5%AF%B9%E7%85%A7%E7%BB%84%28%E5%AE%89%E6%85%B0%E5%89%82%E7%BB%84%2F%E7%A9%BA%E7%99%BD%E7%BB%84%29%E6%B2%BB%E7%96%97%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E6%80%A7%E6%B0%94%E9%81%93%E7%82%8E%E7%97%87%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85%28DPB%2CCF%2CCOPD%2CBOS%2C%E6%94%AF%E6%B0%94%E7%AE%A1%E6%89%A9%E5%BC%A0%2C%E4%B8%AD%E6%80%A7%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E6%80%A7%E5%93%AE%E5%96%98%29%E7%9A%84%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E9%9A%8F%E6%9C%BA%E5%AF%B9%E7%85%A7%E5%AE%9E%E9%AA%8C%28RCT%29.%E8%AF%84%E4%BB%B7%E6%8C%87%E6%A0%87%E5%8C%85%E6%8B%AC%E6%80%A5%E6%80%A7%E5%8F%91%E4%BD%9C%E7%8E%87%2C%E8%82%BA%E5%8A%9F%E8%83%BD%2C%E4%BD%8F%E9%99%A2%E7%8E%87%2C%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94.%E5%BA%94%E7%94%A8RevMan5.1%2C%20STATA12.0%E8%BF%9B%E8%A1%8C%E6%95%B0%E6%8D%AE%E5%90%88%E5%B9%B6%E5%88%86%E6%9E%90.%E7%BB%93%E6%9E%9C%E6%9C%AC%E6%96%87%E5%85%B1%E7%BA%B3%E5%85%A524%E9%A1%B9RCT%2C%E5%8C%85%E6%8B%AC3064%E4%B8%AA%E7%A0%94%E7%A9%B6%E5%AF%B9%E8%B1%A1.%E7%BB%93%E6%9E%9C%E6%98%BE%E7%A4%BA%EF%BC%9AMA%E8%83%BD%E6%9C%89%E6%95%88%E5%87%8F%E5%B0%91%E8%82%BA%E9%83%A8%E7%97%87%E7%8A%B6%E7%9A%84%E6%80%A5%E6%80%A7%E5%8F%91%E4%BD%9C%E7%8E%87%2C%E7%94%A8%E8%8D%AF%E6%97%B6%E9%97%B4%E4%B8%BA3%E6%9C%88%2C6%E6%9C%88%2C12%E6%9C%88%E7%9A%84%E7%BB%93%E6%9E%9C%E5%88%86%E5%88%AB%E4%B8%BA%5BRR%3D0.53.95%25Cl%280.38%2C0.72%29%2CP0.0001%5D%2C%20%5BRR%3D0.65%2C9%205%25Cl%280.51%2C0.84%29%2CP%3D0.0008%5D%2C%20%5BRR%3D0.74%2C95%C1%20%280.62%2C0.88%29%2CP%3D0.0008%5D.MA%E6%B2%BB%E7%96%97%E7%BB%84%E4%B8%AD%2C%E4%B8%8E%E6%80%A5%E6%80%A7%E5%8F%91%E4%BD%9C%E7%9B%B8%E5%85%B3%E7%9A%84%E4%BD%8F%E9%99%A2%E7%8E%87%E6%98%8E%E6%98%BE%E8%BE%83%E5%B0%91%5BRR%3D0.56%2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【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.6

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1 谢燕清;赖克方;黄榕权;谢佳星;罗炜;陈如冲;陈桥丽;虞欣欣;许丹媛;张煦;薛永新;钟南山;;鼻炎病人气道炎症和高反应性特征比较[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

2 沈宁;王晶;贺蓓;王玉柱;裴斐;赵鸣武;;白细胞介素-17抗体对吸烟所致慢性阻塞性肺疾病模型小鼠气道炎症的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

3 谢强敏;赵晓燕;陈季强;卞如濂;;母牛分枝杆菌菌苗对气道炎症和高反应性以及细胞因子分泌的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集（第二部分）[C];2002年

4 冯宇;李庆云;刘嘉琳;万欢英;;营养不良对COPD气道炎症的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

5 孙娴雯;李庆云;龚益;任蕾;万欢英;邓伟吾;;小剂量茶碱对气道炎症大鼠中激素治疗敏感性的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

6 谢强敏;赵晓燕;陈季强;卞如濂;;母牛分枝杆菌菌苗对气道炎症和高反应性以及细胞因子分泌的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年

7 阿布都艾尼·阿不力米提;谢尔巴克I.G;耶莫利亚诺夫A.V;;支气管哮喘气道炎症的生物化学标性物质研究[A];中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集[C];2001年

8 过依;时国朝;万欢英;;HHIP基因在吸烟致COPD气道炎症中的作用[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

9 姚海燕;吴大玮;;慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症与痰液白细胞介素8、肿瘤坏死因子α水平关系及相关性研究[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

10 刘代顺;呙恒娟;文富强;;p38丝裂原活化蛋白激酶特异性抑制剂SB203580减轻小鼠气道炎症及黏液高分泌[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

相关重要报纸文章 前6条

1 柏京;控制气道炎症很关键[N];大众卫生报;2009年

2 高国起;监测哮喘儿气道炎症变化有新指标[N];中国医药报;2002年

3 高国起 王省;监测哮喘患儿气道炎症又有新突破[N];科技日报;2003年

4 姜天一;慢阻肺研究发现治疗新靶点[N];健康报;2007年

5 华;专家提出——治疗哮喘重在控制气道炎症[N];医药经济报;2000年

6 黄艳;不喘也得保证用药3个月[N];健康时报;2006年

相关博士学位论文 前10条

1 车鸾卿;气道炎症性疾病中炎症小体调控IL-17A~+γδT细胞/中性粒细胞的分子机制研究[D];浙江大学;2015年

2 慈鑫鑫;杜鹃素对卵蛋白和内毒素诱导气道炎症的作用及机制研究[D];吉林大学;2012年

3 张清玲;嗜酸粒细胞性支气管炎与支气管哮喘气道炎症特征的比较及相互关系探讨[D];广州医学院;2008年

4 刘代顺;p38 MAPK/MMP-9信号通路调控气道炎症和黏液高分泌的分子机制探讨[D];四川大学;2007年

5 李建国;间充质干细胞对哮喘小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞和气道炎症的影响[D];广州医学院;2008年

6 马静;COPD流行病学调查与EBC检测在气道炎症监测中的应用意义[D];华中科技大学;2012年

7 应林燕;CTLA4Ig修饰的树突状细胞对哮喘小鼠气道炎症及Th失衡的干预作用的实验研究[D];重庆医科大学;2011年

8 田代印;IL-4受体拮抗体对哮喘小鼠气道炎症及Th失衡干预作用的实验研究[D];重庆医科大学;2007年

9 樊慧珍;不同表型髓源抑制性细胞对哮喘小鼠气道炎症影响及免疫调节机制研究[D];南方医科大学;2014年

10 车广华;重组鼠IL-12腺病毒载体对哮喘小鼠气道炎症及相关因子的影响[D];吉林大学;2008年

相关硕士学位论文 前10条

1 黄家梅;阿托伐他汀对哮喘小鼠气道炎症的影响及免疫调节作用的机制研究[D];四川医科大学;2015年

2 原淑莉;B细胞转录激活因子对急性哮喘小鼠气道炎症的调控机制[D];泸州医学院;2013年

3 宋晔;肥胖对气道炎症及重塑发生的影响及机制探讨[D];重庆医科大学;2015年

4 郑洁;肥胖与支气管哮喘控制水平及气道炎症表型的关系[D];成都中医药大学;2015年

5 李伟;IFN-γ在断乳期小鼠RSV再次感染后气道炎症和气道高反应性中作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2015年

6 汤小娇;大环内酯类抗生素治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病疗效和安全性的meta分析[D];重庆医科大学;2015年

7 杨再兴;淋巴细胞微粒诱导的小鼠气道炎症模型的建立及评价[D];第三军医大学;2014年

8 王晖;吸入糖皮质激素对不同分型及分级COPD气道炎症和重建的影响[D];山东大学;2005年

9 杨雪梅;慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺内白介素-9和干扰素-γ的表达及其与气道炎症的关系[D];兰州大学;2006年

10 徐明玉;柯萨奇病毒致气道炎症及核因子表达的研究[D];第二军医大学;2004年

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本文编号：2291745