先天性甲状腺功能减低症对心脏发育的影响

发布时间：2018-11-06 06:53

【摘要】：目的:对初诊先天性甲状腺功能减低症(Congential hypothyroidism,CH)新生儿经左甲状腺素钠(Levothyroxine sodium tablets,L T4)替代治疗前后TH(Thyroid hormone,TH)动态变化进行评价,并应用超声心动图监测CH患儿心脏结构、功能动态变化。Popeye结构域包含基因(Popeye domain containing genes,Popdc)家族为一组编码膜蛋白的心脏发育相关基因。研究大鼠子代心室组织Popdc基因家族m RNA、蛋白质表达变化,旨在探讨L T4治疗对心脏结构、功能的影响及可能的机制。方法:第一部分:CH组分别于召回时、治疗2w、4w、8w采清晨空腹静脉血测定甲状腺功能,CH组于召回后立即开始给予L T4治疗。对照组在与CH组相对应的召回时间测定甲状腺功能。调取两组出生时超声心动图各测量值,并应用超声心动图检测两组于治疗2w、4w、8w时心脏结构、功能,记录各测量值。第二部分:SPF级SD怀孕大鼠45只按照干预方式不同,所生仔鼠分为甲减组、治疗组、对照组。测定三组仔鼠P0、P5、P7、P10日龄血清FT3、FT4及TSH;应用逆转录聚合酶链反应(Realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot,WB)的方法检测Popdc基因家族m RNA以及蛋白质表达;对P7、P10日龄仔鼠心室组织进行免疫组化。结果:第一部分:1、与对照组比较,CH组召回时游离甲状腺激素(Free tetraiodothyronine,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyroine,FT3)、总甲状腺激素(Total tetraiodothyronine,TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(Total triiodothyroine,TT3)显著降低,促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)增高,具有统计学差异(P0.05);CH组治疗2w时FT4、FT3、TT4、TT3达正常水平;治疗8w时TSH与对照组比较无统计学差异(P0.05)。替代治疗后CH组体重、身长与对照组无统计学差异(P0.05)。2、(1)出生时CH组心脏收缩功能相关测量指标显著降低(P0.05),其他测量指标与对照组比较无统计学差异(P0.05)。(2)出生后一段时间内CH组及对照组心脏各测量指标呈逐渐增加趋势。(3)两组心脏结构、功能的变化并非完全同步,CH组心脏测量指标连续显著增加数量低于对照组(P0.05)。(4)CH组治疗2w时部分心脏收缩功能相关测量指标较出生时显著增加,其他心脏测量指标在治疗4w和/或8w明显改善,大部分于治疗8w时接近对照组。(5)出生后CH组心脏舒张功能较对照组落后,但治疗8w时明显改善。(6)CH组出生后一段时间内左、右心房测量指标不同程度落后于对照组。(7)给予L T4替代治疗,CH组患儿在心脏收缩、舒张功能及左右心房发育测量指标均有明显改善,治疗8w时心脏结构、功能落后基本纠正。第二部分:1、甲减组仔鼠生长发育、运动协调能力落后于对照组及治疗组。甲减组仔鼠FT3、FT4水平较对照组降低,TSH升高,具有统计学差异(P0.05);治疗组FT3、FT4水平上升,TSH一过性降低后略呈增高趋势。2、甲减组仔鼠心室重量低于对照组,治疗组心室重量较甲减组显著增高(P0.05),P10治疗组心室重量与对照组相似(P0.05)。P10治疗组心室重量/体重高于对照组及甲减组(P0.05);3、甲减组仔鼠心室组织Popdc m RNA及蛋白质表达显著低于对照组(P0.05),P5、P7、P10治疗组较甲减组显著增高(P0.05)。治疗组Popdc1、Popdc2、Popdc3 m RNA分别于P7、P10、P10日龄达到对照组水平(P0.05)。P10治疗组Popdc1、Popdc3蛋白质表达仍低于对照组(P0.05)。对三组仔鼠P7、P10心室组织进行Popdc蛋白免疫组化,对照组阳性颗粒数量高于治疗组,治疗组高于甲减组;4、对三种Popdc蛋白质表达量进行比较,Popdc1、Popdc2显著高于Popdc3(P0.05)。结论:第一部分:新生儿期及婴儿早期,心脏仍处于发育中,CH患儿整体心脏发育落后于正常儿。CH患儿在出生时即存在心脏收缩功能受损,但心脏结构发育无明显落后,出生后一段时间内CH患儿出现心脏结构发育落后。CH患儿同时存在心脏舒张功能障碍及心房发育落后。给予L T4替代治疗,心脏收缩功能的改善早于其他测量指标的改善。经替代治疗8w患儿心脏结构、功能落后基本可得到纠正。第二部分:甲减仔鼠生长发育、心室组织发育落后。Popdc基因家族m RNA及蛋白质表达在甲减仔鼠心室组织中显著降低。给予L T4的治疗组Popdc基因m RNA及蛋白质的表达呈现出逐渐升高的趋势。说明TH可能通过参与调节Popdc基因家族的转录与表达对心脏发育产生影响。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R725.8

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张文;转录因子GATA-4与心脏发育[J];国外医学(儿科学分册);2004年01期

2 李卫新,王军波;视黄酸对心脏发育影响的机制[J];中国生育健康杂志;2005年03期

3 谌琛,惠汝太;心脏特异转录因子及其对心脏发育和心脏基因的调控[J];中国分子心脏病学杂志;2005年03期

4 龚春华;李军;王大为;;视黄酸信号与胚胎心脏发育的关系[J];心脏杂志;2010年01期

5 李健哲;邓汉武;彭军;;微小RNAs与心脏发育及疾病[J];国际病理科学与临床杂志;2010年02期

6 ;湖南师范大学心脏发育研究中心[J];湖南师范大学自然科学学报;2011年03期

7 陶正贤;冯娇娇;李昕昕;殷晨阳;袁栎;;肌醇依赖性激酶1α对心脏发育的影响[J];江苏医药;2012年20期

8 李敏,吴秀山;心脏早期发育的基因控制[J];国外医学(分子生物学分册);1998年02期

9 钱波;莫绪明;;第二心脏发育区在心脏发育中的研究进展[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年11期

10 张晓蕾;;微小RNAs与心脏发育及疾病[J];科技致富向导;2012年20期

相关会议论文 前10条

1 吴秀山;;利用模式生物果蝇研究人类心脏早期发育的基因控制[A];后基因组时代的基因功能研究——青年科学家论坛第八十次活动论文集[C];2003年

2 吴秀山;;细胞质膜跨膜蛋白入核调控心脏发育的研究探讨[A];中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会论文摘要汇编（2009-2013）[C];2013年

3 杨德业;章佳颖;来丹丹;褚茂平;王赛斌;施翔翔;倪秋明;黄晓燕;张怀勤;章佳颖;;Pax-8基因在胚胎心脏发育中的作用[A];2009香港-北京-杭州内科论坛暨2009年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2009年

4 朱天义;张呈文;任宏造;;体外培养心脏发育过程的超微结构[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年

5 周云;何晓宇;;转录因子GATA-4在人胎心发育中表达的研究[A];第六届全国优生科学大会论文汇编[C];2006年

6 李小莉;易岂建;杨一华;;Nesprins基因在小鼠心脏发育过程中表达的研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年

7 洪承吕;杨德业;;Alk3信号途径与心脏发育[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年

8 罗娜;李发祥;叶湘漓;陈婷芳;黄婷;吴坚;王琨;吴秀山;邓云;;利用斑马鱼模型研究心脏组织高表达基因HDGC3在心脏发育中的功能[A];第二届模式生物与人类健康研讨会会议论文集[C];2012年

9 王跃群;李永青;袁婺洲;朱传柄;吴秀山;;人类心脏发育候选基因IXL的克隆和功能研究[A];湖南省生理科学会2006年度学术年会论文摘要汇编[C];2007年

10 陈文;董大川;陈中;温明达;朱中华;孙晓莉;张朝;;小鼠心脏发育过程中能量代谢相关基因表达模式的分析[A];中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集[C];2011年

相关重要报纸文章 前6条

1 米爱;科学家发现有利于心脏发育的蛋白质[N];中国消费者报;2008年

2 ;法找到影响心脏发育的关键物质[N];中国中医药报;2000年

3 记者 卢苏燕;法发现影响心脏发育关键物质[N];新华每日电讯;2000年

4 张洁　通讯员　杜巍巍;心脏结构“错上加错”歪打正着[N];湖北日报;2007年

5 郑州大学第二附属医院 彭永强;老人爱瞌睡或是疾病信号[N];上海中医药报;2013年

6 张正书;慢跑快走益心脑[N];上海中医药报;2007年

相关博士学位论文 前10条

1 刘建丽;先天性甲状腺功能减低症对心脏发育的影响[D];天津医科大学;2017年

2 招霞;PTEN-PI3K-PDK1-Akt信号通路对心脏发育和心脏功能作用的研究[D];南京大学;2012年

3 宋桂仙;心脏发育相关IncRNAs的筛选及uc.167在胚胎心脏发育中的功能与机制的研究[D];南京医科大学;2015年

4 侯佳;视黄酸缺乏对斑马鱼心脏发育影响的机制研究[D];复旦大学;2008年

5 梁进涛;高糖对斑马鱼胚胎心脏发育的影响及机制研究[D];复旦大学;2010年

6 龚杰;Hck基因与胚胎心脏发育及NFATc1基因与心脏发育缺陷关系的研究[D];南京医科大学;2008年

7 常在;Akt1及其异构体在心脏发育过程中的作用研究[D];南京大学;2011年

8 宫立国;一、TBX5基因与心脏发育　二、单纯性先天性心脏病易感区域12q13内HOXC簇基因SNP单体型分析[D];中国医科大学;2006年

9 王冲;胚胎期双酚A暴露致雄性仔鼠学习记忆降低的分子机制研究[D];山西农业大学;2014年

10 宋钊;卵清蛋白宫内暴露仔鼠IFN-γ及IL-4基因甲基化水平的实验研究[D];重庆医科大学;2016年

相关硕士学位论文 前10条

1 常娇娇;miR-222及miR-424/424~+表达上调对心脏发育的影响及机制研究[D];复旦大学;2014年

2 周英;TMP3在斑马鱼胚胎心脏发育中的初步功能研究[D];湖南师范大学;2015年

3 李慧娟;长链非编码RNA TUC40-在胚胎心脏发育中作用的初步研究[D];东南大学;2015年

4 徐春阳;Nodal信号通路NOMO1基因与胚胎心脏发育关系的研究[D];南京医科大学;2014年

5 黄文珊;皮质酮通过Mfn2介导线粒体损伤对鸡胚心脏发育的影响[D];暨南大学;2016年

6 谭智勇;利用原位杂交技术研究H1N1流感病毒对心脏发育基因的影响[D];湖南师范大学;2016年

7 张月娟;模式动物鸡与果蝇的心脏发育研究[D];湖南师范大学;2004年

8 陈国珍;组蛋白乙酰化酶亚型在小鼠心脏发育中的时空表达[D];重庆医科大学;2008年

9 赵玉莲;人类心脏发育相关的三个候选基因的克隆和功能研究[D];湖南师范大学;2006年

10 罗开梅;人类心脏发育相关新基因的克隆及其表达研究[D];湖南师范大学;2003年

，

本文编号：2313479