婴儿白血病融合基因筛查及临床和生物学特点的初步研究

发布时间：2018-11-25 18:04

【摘要】：背景婴儿白血病(Infant leukemia，，IL)是儿童白血病中的较为罕见的类型,具有起病急,病程短,致死率高等临床特点,近年来其发病率逐渐上升。随着医学分子生物学的进展,以危险分层为指导的个体化治疗方案的临床应用,儿童白血病患者五年无病生存率有了明显提高。然而,由于IL治疗及预后缺少大样本的系统报道与追踪,严重影响其治疗效果。因此,加强对婴儿白血病的研究,对提高其患儿生存率有重要意义。目的筛查MLL-AF4, BCR-ABL,E2A-PBX1,TEL-AML1,HOX11,HOX11L2, CALM-AF10,SIL-TAL1, E2A-HLF淋系9种融合基因及MLL-AF9, STAT5b/P1P1L/PRK/NUMA/NPM-RARa, BCR-ABL, AML1-ETO, PML-RARa, CBFβ-MYH11,DEK-CAN,PLZF-RARa,NPM-MLF1髓系13种融合基因在初发IL患儿骨髓中的表达情况,并对IL患儿进行初步临床资料分析,重点探讨MLL基因重排(mixed-lineage-leukemia-rearranged,MLL-R)与IL治疗及预后的关系。方法1.采用多重巢氏RT-PCR法和荧光原位杂交(FISH)技术对55例初发IL患儿进行融合基因筛查,并对阳性患儿采取动态监测。 2.根据MLL-R检测结果,将婴儿急性淋巴细胞白血病(infant acute lymphoblast leukemia, IALL)和婴儿急性髓细胞性白血病(infant acute myeloid leukemia, IAML)分别分为阳性组和阴性组,通过对比分析缓解率,探讨其与预后的关系。结果55例IL患儿中,共检出融合基因阳性34例(61.8%),其中MLL-R阳性共30例,E2A-PBX1融合基因阳性2例,P16抑癌基因突变1例,CBFβ/MYH11融合基因阳性1例。共3例放弃治疗,其中1例为MLL-R为阳性的急性淋粒混合型白血病；1例为CBFβ/MYH11融合基因阳性的IAML患儿；1例融合基因阴性的幼年型粒单核细胞白血病(JMML)患儿。30例IALL中MLL-R阳性17例,占56.7%,对此17例MLL-R阳性患儿治疗中动态检测：4例持续阳性,死亡；13例诱导治疗后转阴性,其中6例治疗期间复现阳性,复发；2例巩固治疗中放弃,因复发复查复现阳性,患儿死亡；5例CR。23例IAML患儿中MLL-R阳性12例,占52.2%(12/23);对12例MLL-R阳性患儿治疗中动态监测：1例持续阳性,复发死亡；11例诱导治疗转阴性者,其中1例巩固治疗中放弃,死亡；10例CR。另外1例MLL-R为阳性患儿为急性淋粒混合型白血病1例,诊断后选择放弃,随访患儿已死亡。E2A-PBX1融合基因阳性2例,2例E2A/PBX1经强化治疗均CR,期间复查阴性。P16抑癌基因突变1例,患儿经诱导CR后复查均呈阴性。CBFβ/MYH11融合基因阳性1例：确诊后即放弃,失访。 52例治疗的IL患儿分为IALL和IAML组,而后根据MLL-R检测结果分别分为MLL-R阳性组和阴性组。30例IALL中MLL-R阳性17例：6例死亡,6例复发,5例CR,完全缓解率29.4%；MLL-R阴性组10例：1例死亡,9例CR,完全缓解率90%。IALL中MLL-R阳性患儿完全缓解率明显低于MLL-R阴性患儿(P0.05,P=0.03)。22例IAML中MLL-R阳性12例：2例死亡,10例CR,完全缓解率83.3%；MLL-R阴性组10例：3例死亡,7例CR,完全缓解率70%。IAML中MLL-R阳性和阴性患者完全缓解无明显差别(P0.05,P=0.47)。结论1.融合基因筛查可以指导IL危险度分层及预后,为个体化治疗提供依据。 2.在IALL患儿中：MLL-R阳性率为56.7%,临床多表现为高白细胞,多脏器浸润,中枢神经系统白血病等特点。对比研究发现,表达阳性者完全缓解率低,提示预后较差。 3.在IAML患儿中：MLL-R阳性率为52.2%,对比研究发现阳性和阴性患者完全缓解率无显著性差异,表达阳性者不是预后差的因素。 4.MLL-R阳性的IL患儿,CR后仍检测为阳性者提示预后差。 5.E2A/PBX1及P16抑癌基因检测表达低,给予提高化疗强度,治疗反应好,预后好。
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【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R733.7

【参考文献】