白介素17（IL-17）在大肠埃希菌诱导的新生大鼠败血症中的意义

发布时间：2018-12-16 03:54

【摘要】：目的：新生儿败血症是新生儿常见的临床重症感染之一,易感性高,且死亡率也高。目前大多数研究认为,败血症是机体释放大量炎症介质导致的急性炎症反应综合征。固有免疫被认为是一种天然免疫防御功能,它是机体在长期种系发育与进化过程中逐渐形成的。单核-巨噬细胞、γδT细胞、NKT细胞是固有免疫系统主要成分,它们能吞噬、消除、释放各种细胞因子或炎性介质,识别、递呈抗原,启动特异性免疫应答,这些先天免疫细胞在炎症反应中的作用极其重要,影响到疾病的转归与预后。IL-17是γδT细胞、NKT细胞等分泌的细胞因子,在感染性炎症反应中能够诱导介导防御反应的IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子,起到促炎作用。而血红蛋白清道夫受体(CD163)分子特异性的存在于单核-巨噬细胞的表面,能介导脂多糖(LPS)的内吞和抗炎因子的产生,其还可脱落至血循环,成为血浆中CD163(sCD163),发挥抗炎和免疫调节等作用。本课题组既往研究证实在大肠埃希菌诱导的新生大鼠败血症模型中,CD163和sCD163发挥抗炎作用,在败血症发生、发展中具有重要意义。鉴于此,我们在此基础上建立新生大鼠大肠埃希菌败血症模型,分析细胞因子IL-17在肺、肝组织中的表达以及血浆中水平的变化,来探讨IL-17在新生大鼠败血症中的作用及机制,进一步了解淋巴细胞分泌的细胞因子工L-17和巨噬细胞表面CD163在炎症反应中的作用,通过其表达水平的变化了解机体的免疫状况。方法：选用7日龄无特定病原体(SPF级)的Sprague-Dawley(SD)大鼠84只,雌雄不限,质量16-20g,分为两组,即对照组和败血症组,每组42只。所有动物按照随机原则分入实验后第2、4、6、8、12、24、48小时7个时间点,每个时间点均为6只新生SD大鼠。败血症组采用腹腔注射大肠埃希菌(E. coli)方法来建立新生大鼠败血症模型；对照组则用采用腹腔注射等量生理盐水的方法来建立新生大鼠对照组模型。对照组和败血症组分别于设定的七个时间点麻醉动物,心脏采血,取肺脏和肝脏固定于福尔马林中备用。用ELISA检测方法检测血浆中IL-17在各个时间点的水平,用免疫组织化学分析的方法检测肺组织、肝组织IL-17的表达。结果：1.对照组新生大鼠血浆中IL-17和肺组织、肝组织IL-17各时间点表达水平均无显著性差异(P0.05)；2.败血症组新生大鼠血浆中IL-17的表达水平,随着实验时间的延长而逐渐升高,至12小时左右达高峰,一直延续到48小时；3.败血症组新生大鼠肺组织中IL-17的表达,随着时实验间的延长,于12小时左右达到高峰,实验至48小时一直处于较高水平；4.败血症组新生大鼠肝组织IL-17的表达,在实验至4小时,肝组织中IL-17水平较高,随后水平稍下降,但实验至12小时左右再次达到较高的水平,至实验48小时一直维持在较高水平；5.实验进展至2小时,败血症组新生大鼠血浆中IL-17水平和肺组织、肝组织中IL-17的表达分别与对照组比较均无显著性差异(P0.05)；实验进展至4小时始,败血症组新生大鼠血浆中IL-17水平和肺组织、肝组织中IL-17的表达分别高于对照组水平,差异有显著统计学意义(P0.01)。结论：1、新生大鼠大肠埃希菌败血症过程中,随着实验的进展,败血症组血浆中IL-17水平和肺组织、肝组织IL-17的表达量与对照组相比存在明显差异,提示IL-17在败血症中发挥重要作用。2、败血症组新生大鼠血浆中IL-17水平和肺组织、肝组织IL-17的表达量随着感染的进展,呈时间依赖性的升高,提示机体的促炎症反应加剧。3、课题组既往研究发现,在新生大鼠大肠埃希菌败血症过程中,具有抗炎作用的CD163的水平也呈随时间的依赖性变化,本研究亦发现具有促炎作用的IL-17也成呈时间依赖性变化,提示IL-17和CD163在促炎反应和抗炎反应的动态平衡中可能制约机体炎症反应的过程和预后。4、由此,IL-17和CD163可作为评估败血症病程进展的一种新的标志物,进而为开展新生儿重症感染时免疫调控干预提供进一步的理论依据。
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【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R722.1

【引证文献】