肠脂肪酸结合蛋白和二胺氧化酶与窒息新生儿胃肠功能障碍关系的研究

发布时间：2019-03-22 13:31

【摘要】：目的：新生儿窒息是围产儿死亡的首位病因，且中国新生儿窒息发生率明显高于发达国家。窒息缺氧导致多脏器功能损害是引起死亡的重要原因，而胃肠道被认为是多脏器功能衰竭的始动器官。Dvorak[3]等研究发现窒息受累器官最先应为胃肠道。而新生儿常症状隐匿影响临床判断，延误治疗最佳时机，因此寻找敏感、特异的反映胃肠功能障碍的客观指标指导窒息后新生儿的治疗十分必要。二胺氧化酶（Diamine Oxidase, DAO）是一种在多胺代谢过程中起脱氨基作用的重要的细胞内酶，主要分布于哺乳类动物的粘膜及绒毛上层，其中约占总量的95%存在于小肠的黏膜及绒毛上皮细胞；在肠道受到缺氧缺血等应激损伤时，DAO从坏死的肠粘膜细胞脱落入肠腔，进入肠细胞间隙淋巴管和毛细血管,从而使DAO在血液中水平升高、肠粘膜中的水平降低。而在正常情况下，血清中所能检测到的DAO的量极少[20]。因此,其可作为反映小肠粘膜结构功能的较为理想的指标。脂肪酸结合蛋白（fatty acid binding protein，FABP）是一组低分子量(15kD左右)结合长链脂肪酸的结合蛋白，其组织特异性较强，存在于哺乳动物的心肌、小肠、肝脏、脂肪组织、脑、表皮等的特定组织部位，是监测相应组织损伤价值比较高的生物学指标之一；I-FABP是FABP现已发现的9种类型之一，I-FABP主要位于小肠黏膜微绒毛尖端，且占肠粘膜细胞蛋白总量的2%～3%。在生理情况下, I-FABP在外周血血清中几乎检测不到[23]。但当遭受到缺氧、缺血及再灌注损害时，肠绒毛处血流的逆流交换机制促使肠绒毛顶端细胞的坏死，肠上皮细胞通透性增加，I-FABP释出，，通过毛细血管及乳糜管进入血循环，可在周围血中检测出[16]。而且血清中I-FABP在室温状态下，保存24小时后其活性仍可保持总活性的95%,说明其相当稳定，适合于临床检验的实际操作[21-22]。目前关于新生儿窒息领域胃肠功能障碍时DAO、I-FABP的水平变化尚无相关研究，故本实验通过测定轻、重度窒息新生儿生后第1、5天血I-FABP、DAO的水平变化，及与胃肠功能障碍评分的相关性，从而了解窒息新生儿缺氧缺血后早期胃肠功能障碍情况，必要时及早进行干预，将病情控制在早期阶段，为危重症的救治争取时机。方法：选择河北医科大学第四医院儿科及保定市妇幼保健院新生儿科收治的窒息新生儿50例(实验组)，根据新编七版儿科学Apgar评分标准将入选病例分为轻度窒息组和重度窒息组，其中轻度窒息组30例、重度窒息组20例；对照组为同期住院的无缺氧、感染、先天性疾病、胃肠道反应的新生儿20例，并记录入选新生儿胎龄、分娩方式、体重、性别等相关临床资料以进行对比分析。同时所选病例均无如下相关疾病：①早产儿；②重要脏器先天畸形（心肾脑）；③先天性胃肠道疾病；④感染性疾病。胃肠功能障碍诊断标准依据：腹胀、肠鸣音减弱或消失、咖啡样呕吐物这三大主要症状、体征[8]。胃肠功能障碍评分依据1995年全国危重病会议制定的标准[24]（见Table17）。新生儿均于生后第1天（24h）、第5天抽取静脉血1.0mL，注入肝素抗凝管，3000r/min离心15min，分离出血浆，置-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附测试法及比色法，对采集的血浆标本做ＤAO及I-FABP的水平测定。所有实验数据均采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料结果采用均数±标准差(X±S)表示，计数资料结果采用率（%）表示。多组均数比较采用单因素方差分析（方差齐），组间多重比较用SNK法；指标的相关性分析采用直线相关分析，灵敏度、特异度比较采用ROC曲线分析。检验水平α=0.05，P0.05视为差异有统计学意义（相关性分析中检验水平α=0.01，P0.01视为差异有统计学意义）。结果：1.所选患儿一般临床资料：所选3组新生儿在娩出方式、胎龄、性别、体重等方面均做了组间均衡性分析，P＞0.05，无统计学差异。（见Table1） 2.实验组与对照组新生儿血浆DAO及I-FABP水平变化：生后第1天对照组、轻度窒息组、重度窒息组新生儿的DAO及I-FABP水平变化经单因素方差分析，窒息组＞对照组，其中重度窒息组＞轻度窒息组，均有统计学差异，（P0.05）（见Table2、4）。生后第5天轻度窒息组基本恢复正常水平，其与对照组无明显差异P＞0.05；重度窒息组仍高于对照组及轻度窒息组（P0.05）。对照组血浆DAO水平第1天为7.3755±0.76u/ml；I-FABP水平为49.76±8.29ng/l；第5天DAO水平为7.25±0.74u/ml；I-FABP水平为50.29±6.023ng/l，无统计学差异（见Table3、5）。 3.轻度窒息组与重度窒息组胃肠功能障碍的发生率比较：20例重度窒息组患儿中：发生胃肠功能障碍的为17例；30例轻度窒息组患儿中：发生胃肠功能障碍的为17例。二者发生率的比较差异有统计学意义（P0.05）。（见Table6） 4.血浆DAO及I-FABP水平变化与胃肠功能障碍评分直线相关分析：第1天血浆DAO水平变化与胃肠功能障碍评分直线相关分析结果提示呈显著正相关r1=0.884，P0.01（Fig.1），第5天亦呈显著正相关r5=0.905，P0.01（Fig.2）；第1天血浆I-FABP水平变化与胃肠功能障碍评分直线相关分析结果提示呈显著正相关r1=0.814，P0.01（Fig.3），第5天亦呈显著正相关r5=0.918，P0.01（Fig.4）；且在两个时间点上DAO与I-FABP水平变化直线相关分析结果呈显著正相关（第1天r1=0.958，第5天r5=0.905）P0.01（Fig.7、8）。 5.采用ROC分析DAO、I-FABP诊断胃肠功能障碍的灵敏度及特异度（以胃肠功能障碍评分为诊断胃障、非胃障的依据）：DAO的灵敏度为88.2%，特异度为87.5%；I-FABP的灵敏度为89.2%，特异度为87.6%。（ROC曲线见Fig9、10）结论：1. DAO及I-FABP水平伴随窒息程度加重两指标水平随之增加，且胃肠功能障碍发生率越高两指标水平亦越高。 2. DAO及I-FABP在第1天、第5天的水平变化均呈正相关，同时与胃肠功能障碍评分呈正相关，且在第1天即有明显正相关性，说明两者在患儿发生窒息后的变化趋势一致，二者结合可以作为良好而客观的指标较早的反应窒息后新生儿的胃肠功能状况，临床中可通过监测二者水平在一定程度上预测胃肠功能障碍的发生。 3、DAO及I-FABP诊断窒息后新生儿胃肠功能障碍的灵敏性及特异性均高于胃肠功能障碍评分，说明二者在窒息后新生儿胃肠功能障碍的诊断中是敏感而特异的指标，较胃肠功能障碍评分更客观、及时、灵敏。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R722.1

【参考文献】