CYP3A5基因多态性对胆道闭锁儿童活体肝移植术后早期他克莫司血药浓度的影响

发布时间：2019-08-16 07:56

【摘要】：目的 分析儿童活体肝移植中供受体CYP3A5基因多态性及其与患者肝移植术后他克莫司浓度/剂量比的关系,为肝移植术后他克莫司的个体化用药提供可靠的参考指标,优化用药方案并减少不良反应。 方法 收集本治疗组活体肝移植中供受体外周血标本,使用PCR-SSP法测定CYP3A5基因型,收集患儿术后他克莫司用药剂量以及血药浓度相关数据。根据受体基因型可将所有患者分为受体表达组和受体非表达组,根据供体基因型可将所有患者分为供体表达组和供体非表达组；为了进一步分析供受体基因型对于儿童活体肝移植他克莫司药代动力学的影响,根据供受体基因型分为3组：即供体非表达/受体非表达组、供体/受体单一表达组、供体表达/受体表达组,分别进行统计分析。 结果 78例供受体中CYP3A5*3*347例(60.3%),CYP3A5*1*328例(35.9%),CYP3A5*1*13例(3.8%)。受体基因表达组比受体基因非表达组术后1周、2周、4周及8周的Co/D明显更低(p0.05)；供体基因表达组比供体基因非表达组受体术后1周、2周、4周及8周的Co/D明显更低,同样具有显著差异性(p0.05)；供体非表达/受体非表达组术后第1周、2周、4周及8周的Co/D显著高于供体/受体单一表达组及供体表达/受体表达组,具有显著差异性(p0.05)；供体/受体单一表达组与供体表达/受体表达组相比术后1周、2周、4周及8周的Co/D均无显著差异性(p0.05)。 结论 供受体CYP3A5基因多态性与肝移植术后早期受体的他克莫司用药剂量及所达到的全血谷值浓度的个体化差异密切相关,在儿童活体肝脏移植中需要同时考虑供受体基因对受体术后他克莫司药代动力学的影响,要达到相同的血药浓度,供体/受体基因型中只要其中一方含有CYP3A5*1等位基因,术后所需的他克莫司剂量就会相应增加。分析供受体CYP3A5基因多态性可以为肝移植术后他克莫司的个体化用药提供可靠的参考指标,指导最佳的用药剂量,提高药效并减少不良反应。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R726.5

【参考文献】

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本文编号：2527305