【摘要】：儿童肥胖多属于单纯性肥胖症，即一种无明显病因可寻的机体摄入热量多于生理需求量而形成的肥胖症，近年，呈现持续快速增加的趋势，已成为影响儿童健康的重要因素。而且与其成人期糖尿病、心脑血管疾病、高脂血症等密切相关。高热量饮食是儿童单纯性肥胖发生的主要诱因，而良好的肠道吸收以及脂类合成和分解代谢的失衡则是该病形成机制的根源。小肠是人体营养物质吸收的主要场所，小肠型脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid-binding protein，FABP2）是一种低分子量胞内载脂蛋白，特异地分布于小肠上皮吸收细胞，与食物中长链脂肪酸（LCFA）的吸收、靶向运输及代谢关系密切。人类FABP2基因第2外显子54密码子（rs1799883）存在单核苷酸多态性位点，即由丙氨酸置换成苏氨酸（Ala→Thr），Ala54Thr突变可能影响了蛋白的功能。近几年，国内外学者相继报道54T等位基因与脂代谢障碍、胰岛素抵抗相关，但与儿童单纯性肥胖关系的研究鲜有报道，，儿童肥胖的发生是否与FABP2基因54位密码子单核苷酸多态性及其FABP2的表达有关，尚不清楚。为此，我们检测了单纯性肥胖儿童FABP2基因多态性分布频率及血清脂质等生物化学指标，探讨54T等位基因与儿童肥胖的相关性以及Ala54Thr多态性对血脂、血糖代谢的影响；并通过建立的肥胖幼年大鼠模型，探讨FABP2在幼年肥胖发生发展中的意义。 首先检测单纯性肥胖儿童FABP2基因A54T基因型和等位基因分布频率。依据中国肥胖问题工作组制定的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查BMI分类标准”，筛选张家口市单纯性肥胖儿童83例和正常对照儿童100例；采用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）技术,检测体重正常对照组和超重肥胖组FABP2基因Ala54Thr基因型及等位基因分布频率，并经DNA序列测定确证；采用全自动生化分析仪酶法检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、放射免疫法测定胰岛素（Ins）；ELISA方法测定游离脂肪酸（FFA），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；分析54T等位基因与儿童肥胖发生的关系及其与血清脂质异常、胰岛素抵抗的相关性。 然后模拟肥胖儿童的饮食习惯，建立肥胖幼年大鼠模型；采用SYBR Green I荧光染料实时荧光定量PCR方法检测幼年大鼠十二指肠、空肠和回肠组织中FABP2mRNA的表达情况；与上述同样方法检测血清生化指标的变化；分析FABP2的基因表达与幼年肥胖的相关性。 基因多态性研究结果显示FABP2基因A54T单核苷酸多态性频率分布为：在超重/肥胖组，AA、AT、TT基因型频率分别为33.7%、49.4%和16.9%；在正常对照组，AA、AT、TT基因型频率分别为51.0%、40.0%和9.0%，差异有统计学意义（2=6.27，P＜0.05）。超重/肥胖组54A、54T等位基因频率分别为58.4%和41.6%；正常对照组54A、54T等位基因频率分别为71.0%和29.0%，两组等位基因分布频率差异有统计学意义（2=6.32，P＜0.05）。血清生化指标结果显示，与正常组相比，超重/肥胖组的血浆TG（P＜0.01）、Ins（P＜0.05）、HOMA-IR（P＜0.05）均升高，差异有统计学意义。同时，在超重/肥胖组中，与A/A野生型携带者比较，T/T纯合子突变型携带者血浆TG水平明显升高（P＜0.05），血浆Ins、FFA水平和HOMA-IR虽有升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；A/T杂合子突变型携带者血清各项指标与AA野生型携带者比较无差异（P＞0.05）。 动物模型研究结果显示：无论是对照组还是肥胖组大鼠，FABP2mRNA的表达水平在回肠最高，空肠次之，十二指肠最低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，肥胖组大鼠十二指肠、空肠和回肠组织中FABP2mRNA表达水平均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；且肥胖组大鼠血清TG水平显著升高（P＜0.01）。 综上，FABP2基因A54T多态性与儿童单纯性肥胖发生有关；54T等位基因可能是促进脂代谢异常和胰岛素抵抗进程的一个潜在因素，携带54T等位基因的个体，发生肥胖和脂代谢紊乱的风险增高；FABP2基因在小肠组织不同区段表达量不同；高脂饮食使幼年大鼠小肠组织FABP2mRNA表达水平降低，体重增加，血清TG水平升高，提示FABP2参与了脂类代谢，与幼年肥胖的发生、发展可能具有一定的关系。该研究结果为进一步深入研究FABP2基因与营养的交互作用及其基因表达调控的机制奠定了理论和实验基础，并为预防儿童单纯性肥胖症、寻找基因治疗的有效靶点提供了依据。
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R723.14
【参考文献】
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1 王红丽;金薇;高毅;;儿童肥胖与代谢综合征及胰岛素抵抗的关系[J];中国儿童保健杂志;2013年05期
2 徐云鹏;王文栋;齐文峰;常晓彤;;张家口市卫华小学7～12岁儿童肥胖与血压及肺活量的相关分析[J];中国儿童保健杂志;2013年08期
3 刘亚琪;翟成凯;曹佩;张红;郑艳泽;周思雨;迟静;;FABP2基因多态性对中老年人群脂代谢紊乱的影响[J];卫生研究;2011年04期
4 何晓烨,石凤英;高脂饮食在诱导大鼠肥胖及肥胖抵抗中的作用[J];中国临床康复;2002年01期
5 常晓彤;王振辉;侯丽娟;李彪英;董明纲;李桂喜;;中老年人群小肠脂肪酸结合蛋白FABP2基因54位密码子多态性与血脂水平的关系(英文)[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年07期
6 钱伯初;肥胖动物模型的制备原理和方法[J];中国药理学通报;1993年01期
7 徐姝迪;郑玉建;丁红;姬凤彩;王忠;艾力·吾布里卡斯木;;高脂饲料诱导肥胖及肥胖抵抗大鼠的瘦素、胰岛素水平[J];中国妇幼保健;2011年17期
8 李竹;陈莉明;常宝成;孙蓓;郭刚;杜彦丽;;小肠脂肪酸结合蛋白基因多态性与糖尿病肾病的相关性[J];中国糖尿病杂志;2010年03期
9 杨淑平;巩纯秀;曹冰燕;颜纯;;高敏C反应蛋白水平与肥胖及糖代谢异常儿童相关因素的研究[J];中华儿科杂志;2006年12期
10 中国肥胖问题工作组 ,季成叶;中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准[J];中华流行病学杂志;2004年02期
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2529180
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