川崎病Th17、Treg细胞异常机制的初探

发布时间：2019-10-16 10:37

【摘要】：目的:研究川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿Th17、Treg细胞异常机制。方法:KD患儿急性期42例,正常同年龄对照组32例,KD患儿分别于IVIG治疗前、后直接取血备检。1.采用免疫共沉淀-荧光定量PCR及印迹法检测外周血CD4细胞IL-17基因H3K4me3、H3K27me3修饰水平和IL-17基因组蛋白H3乙酰化、Foxp3蛋白泛素化水平;2.流式细胞术检测CD4+IL-17+细胞/辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)比例及Foxp3、IL-10、IL-17、HIF-1α、p STAT3蛋白表达水平;3.实时荧光定量PCR检测CD4+T细胞IL-17、IL-6Rα、gp130、IL-23R、IL-23Rβ1、ETV5、SOCS1、SOCS3、TLR4、My D88/TRIF、TNFR1、RIP1、RORγt、p300 m RNA及mi R155表达;4.血浆中用ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-23、IL-21、IL-6浓度。结果:1.KD患儿急性期Th17细胞比例、IL-17蛋白表达及H3K4me3水平显著增高、H3K27me3水平明显降低(P0.05),且H3K4me3/H3K27me3比值与IL-17m RNA水平呈正相关关系(r=0.69,P0.05),其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL+)Th17细胞比例、IL-17表达及H3K4me3水平均高于无冠状动脉损伤组(KD-CAL-)、H3K27me3水平则低于后者(P0.05),Treg细胞比例及转录因子Foxp3、IL-10表达明显降低,Th17/Treg细胞比值远高于对照组(P0.05),经IVIG治疗后均明显恢复(P0.05);2.KD患儿急性期CD4+T细胞p STAT3、ETV5、mi R155表达均显著上调(P0.05),p STAT3负性调节因子SOCS1、SOCS3表达明显降低(P0.05),其中KD-CAL+组前三项表达均高于KD-CAL-组(P0.05),而后二项表达则明显低于后者(P0.05),IVIG治疗后都有不同程度恢复(P0.05);3.KD患儿急性期血浆IL-1β、IL-6、IL-21、IL-23、TNF-α浓度及CD4+T细胞p STAT3、TLR4/My D88/TRIF、IL-6Rα/gp130、IL-23R/IL-23Rβ1、TNFR1/RIP1表达均显著上调(P0.05),其中KD-CAL+组前述多项均高于KD-CAL-组(P0.05),经IVIG治疗后均明显降低(P0.05);4.KD患儿急性期CD4+T细胞IL-17基因组蛋白H3乙酰化水平及Foxp3蛋白泛素化水平显著上升(P0.05),HIF-1α、RORγt及p300表达对于同年龄对照组也明显增高(P0.05),IVIG治疗后可见下降(P0.05)。其中,HIF-1α表达与IL-17基因组蛋白H3乙酰化水平、Foxp3蛋白泛素化水平呈正相关关系(r=0.65,0.52;P0.05);结论:IL-17基因组蛋白甲基化修饰异常改变可能与急性期KD患儿免疫功能紊乱有关,而HIF-1α信号异常活化可能是导致急性期KD患儿Th17/Treg细胞失衡的重要因素之一。
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R725.4

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本文编号：2549943