应用细菌溶解物干预毛细支气管炎对婴幼儿哮喘的影响及免疫机制

发布时间：2019-10-16 18:02

【摘要】：研究目的： 1.探讨婴幼儿毛细支气管炎向支气管哮喘发病的高危因素； 2.探讨应用细菌溶解物(泛福舒OM-85BV)早期免疫干预防治毛细支气管炎后对哮喘发病率的影响； 3.探讨应用OM-85BV后对炎性细胞因子：IL-4、IFN-γ、IL-10及IL-17,其相应转录因子：GATA-3、T-bet、FoxP3及ROR γ tmRNA表达,及对Th1/Th2、Treg/Th17平衡的影响； 4.探讨分析比较两组患儿及治疗前后α7nAChR,IL-17的表达变化情况,探讨非神经胆碱能系统在毛细支气管炎疾病的表达及对OM-85BV治疗的反应。 研究方法： 密切结合临床,选择门诊或者住院的毛细支气管炎患儿,分为治疗组及对照组,在常规治疗的基础上,治疗组患儿予以口服OM-85BV每天一次,连续10天,停20天,连续三个月。进行长期随访,分析比较两组小儿口服OM-85BV后12月内上呼吸道感染次数,下呼吸道感染次数,喘息发作次数,每次发作天数及总天数,应用抗生素天数的变化,并比较两组支气管哮喘的发病率。分析上呼吸道感染次数,下呼吸道感染次数与支气管哮喘的发病率的相互关系。分别取治疗组及对照组患儿各30例,并选取正常健康查体儿童20名作为健康对照组,Elisa方法比较毛细支气管炎与健康儿童的细胞因子子IL-4、IFN-γ、 IL-10、IL-17的变化,比较观察治疗组及对照组治疗前后细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17的变化,RT-PCR方法比较两组患儿核转录因子GATA-3、T-bet、FoxP3及RORγt mRNA的表达变化。流式分析方法比较治疗组及对照组两组患儿α7nAChR、Th17的表达变化,Western Blot方法比较治疗组及对照组两组患儿α7nAChR的表达变化。 结果： 1.反复呼吸道感染是毛细支气管炎向支气管哮喘发病的高危因素； 2.治疗组上呼吸道感染次数为3.5±2.9次,对照组上呼吸道感染次数为5.8±3.6次,t值5.07,p0.05；治疗组下呼吸道感染次数为1.9±2.3次,对照组下呼吸道感染次数为3.3±2.8次,t值3.93,p0.05；治疗组喘息发作的次数,每次喘息天数及总天数分别是2.1±1.2次、3.8±2.6天、10.3±3.4天,对照组喘息发作的次数,每次喘息天数及总天数分别是4.3±2.1次、5.5±2.1天、16.1±4.1天；t值分别6.33、5.12、11.1,p值均0.05,治疗组哮喘的确诊人数为23人发病率为21.2%,对照组哮喘确诊人数为33人,发病率为33.6%,有显著性差异；多元线性回归分析显示,OM-85BV治疗组和对照组的主要区别是呼吸道感染机率的降低； 3.Elisa分析比较毛细支气管炎组及健康险组小儿I L-4、I FN-γ、IL-10、IL-17的变化情况,比较治疗前后治疗组及对照组,治疗组治疗前后IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17表达的差异性。结果显示,毛细支气管炎较正常健康对照组小儿比较,IFN-γ表达降低、IL-17水平增高,差异有显著性,OM-85BV治疗后治疗组较对照组及治疗前比较,IFN-γ水平增高,IL-17水平降低,差异有显著性,IL-4、IL-10变化无显著性差异。RT-PCR方法,结果显示比较普通毛细支气管炎小儿及正常健康照组小儿表达T-bet降低、ROR γ t增高,差异有显著性,GATA-3和FoxP3水平无显著性差异。OM-85BV治疗后治疗组及对照组,治疗前比较,T-bet表达增高,RORγt降低,有显著性差异,GATA-3,和FoxP3mRNA表达无显著性差异。 4.毛细支气管炎患儿存在α7nAChR、IL-17表达增加,应用OM-85BV治疗组患儿较对照组α7nAChR、IL-17表达降低,炎症反应减弱。 结论及意义： 1.反复呼吸道感染是婴幼儿毛细支气管炎喘息发作的重要因素,是毛细支气管炎患儿向哮喘转化的高危因素； 2.应用OM.85BV能够减少呼吸道感染次数,减少喘息发生的频次及天数,减少抗生素应用天数,减少毛细支气管炎向哮喘的发病率； 3.毛细支气管炎患儿存在Thl／Th2失衡,Treg／Th17平衡失调,这种失衡主要表现为IFN-γ表达降低、IL-17表达增高,IL-4、IL-10表达变化不显著,反应毛细支气管炎主要是炎症性反应有关,而与典型哮喘患儿不同,IL-4的表达增高不显著,IL-10的降低不显著,部分应用OM-85BV能够调节Th1/Th2平衡,同时调节Treg/Th17平衡； 4.应用OM-85BV能够降低α7nAChR,Th17的表达,调节细胞炎症因子的下调表达。通过α7nAChR影响Th1/Th2平衡,调节Treg/Th17平衡影响哮喘的发生。a7nAChR是神经与免疫存在交联的证据。
【图文】：

Thl7+/a7 +图2应WJ OM-85 BV治疗后毛细支气管炎患儿外周血CD^TT淋巴细胞的a 7nAChR 丨-J Thl7 的表达变化（*p<0.05; **p<0.01)Fig.2 Expression of alpha 7nAChR and Th 1 7 CD4 T in peripheral bloodlymphocytes of bronchiolitis after oral bacterial lysate(*p<0.05 ； * *p<0.01 )65
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.6

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本文编号：2550099