尿胱抑素C、肾损伤分子1及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在早产儿高胆红素血症中的变化

发布时间：2020-03-11 06:27

【摘要】：背景胆红素(Bilirubin)是红细胞血红蛋白代谢后的废弃物,高胆红素血症是早产儿常见的临床症状。目前已经形成共识,一方面,高胆红素血症早产儿体内胆红素堆积,会对中枢神经系统造成明显损伤;另一方面,高胆红素血症也会对早产儿肾脏功能造成不同程度的损害。尿胱抑素C(CysC)、尿肾损伤分子1(KIM-1)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)均是反应肾功能损伤的良好指标,但目前高胆红素血症对早产儿肾功能影响的报道很少。众所周知,通过对患儿实施肾脏穿刺术,并进行肾组织活检是检验肾脏组织受损害严重程度的金指标,但在由于早产儿体质普遍较弱,对有创操作的耐受能力远低于普通患儿,因此,很多早产儿并不适合进行肾脏穿刺术操作,加之几乎没有早产儿的家长同意让早产儿接受肾脏穿刺术。从而导致在临床工作中,明确、量化的判断高胆红素血症导致早产儿肾脏损伤程度非常困难。因此,如何判断高胆红素血症患儿肾脏早期损伤就成为临床工作中的一个难点。本研究通过对早产儿尿Cys C、尿KIM-1、尿NGAL、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)进行检测,评估高胆红素血症对早产儿肾脏是否造成损伤。目的通过检测尿Cys C、尿KIM-1、尿NGAL、BUN及Cr水平,研究尿NGAL、尿CysC、尿KIM-1在早产儿高胆红素血症中的变化。为高胆红素血症早产儿肾脏损伤的预后判断及治疗提供科学依据。方法选择2011年12月~2015年12月在郑州市儿童医院新生儿内科住院的115例患高胆红素血症早产儿作为研究对象,所有早产儿均排除感染、脓毒症、药物影响、宫内窘迫等严重并发症。选同期非高胆红素血症早产儿30例作为对照组。所有早产儿均未发现有肾脏损伤的原发性疾病存在,2组早产儿在胎龄、日龄、性别和出生体重等方面的差异均无统计学意义。根据患儿血清总胆红素(TBIL)水平分为重度组、中度组、轻度组和对照组。所有研究对象入院当天,留取清洁尿10 mL,将尿液标本放置于试管中,以2500 r/min进行离心,20 min后收集上清液,置于EP管内,所有标本放置在-80℃超低温冰箱内保存,保存过程中严格实验室操作流程,避免反复冻融影响试验效果。尿CysC、尿KIM-1和尿NGAL均采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测,采取综合分析。每个早产儿同期抽取静脉血2 mL,使用日立7600-110全自动生化分析检测仪,以2,4-二氯苯胺重氮法连续监测法测定血清TBIL水平,以酶法连续监测法测定Cr水平,以脲酶连续监测法测定BUN水平。多组间比较采用one-way ANOVA,两两比较采用LSD法。相关性分析采用双变量Pearson直线相关分析法。各指标诊断意义通过受试者工作特征(ROC)曲线进行评价。结果重度组与对照组、中度组与对照组患儿之间尿CysC、尿KIM-1、尿NGAL水平比较差异均有统计学意义(P0.01),轻度组与对照组之间尿Cys C、尿KIM-1和尿NGAL的差异无统计学意义(P0.05);轻度组和重度组患儿之间、重度组与中度组患儿之间、中度组与轻度组患儿之间尿Cys C、尿KIM-1和尿NGAL差异均有统计学意义(P0.01)。各组间BUN比较差异均无统计学意义(P0.05),Cr比较差异有统计学意义(P0.05)。尿NGAL、尿CysC、尿KIM-1与TBIL均呈正相关(r=0.649、0.869、0.744,P均0.01);血BUN、血Cr与血TBIL无相关性(r=0.098、-0.010,P均0.05)。尿NGAL、尿CysC、尿KIM-1与血BUN及血Cr均无相关性(P均0.05)。尿NGAL、尿Cys C、尿KIM-1三者均呈正相关(r=0.692、0.517、0.785,P均0.01)。ROC曲线分析提示,尿NGAL水平在高胆红素血症早产儿肾损伤的诊断中敏感性和特异性均较高,曲线下面积(AUC)为0.980(P0.05),尿NGAL水平当以3.91μg/L为截点时,其敏感性和特异性分别为94.6%和90.0%。尿Cys C水平在高胆红素血症早产儿肾损伤的诊断中敏感性和特异性均较高,AUC为0.996(P0.05),尿中Cys C水平当以0.063 mg/L为截点时,其敏感性和特异性分别为93.0%和98.5%。尿KIM-1水平在高胆红素血症早产儿肾损伤的诊断中敏感性和特异性一般,AUC为0.859(P0.05),尿KIM-1水平当以3.28 pg/mL为截点时,其敏感性和特异性分别为78.3%和82.1%,可作为一般性指标。BUN、Cr的AUC值较低,为0.5~0.7,诊断效果较差。结论1.高胆红素血症可导致早产儿肾脏损伤,特别是肾小管重吸收功能损伤,且血TBIL水平越高,肾小管重吸收功能损伤越严重。2.血BUN和血Cr不适合作为早产儿高胆红素血症导致肾脏损伤的检测指标。3.尿Cys C、尿KIM-1和尿NGAL的敏感性均明显高于BUN和血Cr。当以尿NGAL水平3.91μg/L,尿Cys C水平0.063 mg/L为截点时,其敏感性和特异性均较高。尿KIM-1水平3.28 pg/mL为截点时,其敏感性和特异性一般,尿NGAL和尿CysC的诊断价值高于尿KIM-1。
【图文】：

水平比较,对照组,重度,中度

表 3 观察组与对照组血 TBIL、BUN、血 Cr 检测结果（x±s）组别 n TBIL(μmol/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)对照组 30 115.13±29.4 5.24 ±2.45 65.24 ±21.10轻度组 46 245.74±16.26 5.76 ±2.20 67.34 ±18.63中度组 38 307.58±25.99 5.97 ±2.15 69.31 ±19.31重度组 31 383.64±32.76 6.13 ±2.61 71.21 ±20.11F 值 1533.567 2.124 5.144P 值 0.000 0.099 0.002 各组尿 NGAL 水平比较对照组比较，轻度组，中度组，重度组患儿尿 NGAL 水平逐渐升高，呈递增161.939，P=0.000)。见图 1

水平比较,患儿,重度,中度

图 2 各组尿 CsyC 水平比较各组尿 KIM-1 水平比较与对照组比较，，轻度组，中度组，重度组患儿尿 KIM-1 水平逐渐升高，呈递(F=166.684，P=0.000)。见图 3
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R722.6

【参考文献】