西南地区某大型三甲儿童医院内12年新生儿化脓性脑膜炎诊治特点和病原菌变迁分析

发布时间：2020-03-23 19:43

【摘要】：目的:通过分析新生儿化脓性脑膜炎(neonatal purulent meningitis,NPM)的诊治特点和病原菌变迁,为新生儿化脓性脑膜炎的治疗方案提供新的有用的参考。方法:对2007年1月至2018年12月共12年438例确诊新生儿化脓性脑膜炎患儿的一般情况、实验室检查、治疗、病原菌和耐药性等临床资料进行回顾性分析,按发病时间分为2007年1月至2010年12月(A组)、2011年1月至2014年12月(B组)、2015年1月至2018年12月(C组),对三组的治疗情况和病原菌结果进行对比分析。临床资料结果均采用计数和计量资料表示,计量资料采用t检验或方差检验;计数资料采用χ2检验或fisher精确概率法比较两组资料之间的差异。结果:NPM以男性患儿、足月儿、出生体重2500g至4000g、自然分娩为主,以上因素所占比例均大于50%。NPM围生期主要的异常情况包括胎膜早破(25.5%)和羊水异常(26.7%)。NPM以发病日龄小于3天、早发型、入院日龄大于7天、2015年1月至2018年12月发病为主,所占比例均大于50%。NPM临床表现以发热(46.8%)、呼吸异常(30.1%)、惊厥(17.1%)为主,体征以原始反射减弱或消失(79.2%)、反应差(67.3%)和哭声减弱(49.5%)为主。C反应蛋白值升高率为50.5%,病程中脑脊液有核细胞数最高值多数不超过50*106/L,住院期间脑脊液蛋白值最高值多数不超过2g/L,常用的抗生素有青霉素、哌拉西林他唑巴坦或者哌拉西林舒巴坦、头孢他啶、拉氧头孢、克倍宁、美罗培南和万古霉素。多数NPM患儿治疗好转后出院,好转组的患儿中,病原学阳性率为24.8%,以经验性治疗为主(75.1%),仅一线治疗好转率为41.5%,平均治疗时间为24.45天。NPM好转组针对性治疗患儿C反应蛋白值明显升高、脑脊液蛋白量明显升高比例、治疗时间高于好转组经验性治疗组,差异均有统计学意义(P0.05)。NPM好转组经验性一线治疗抗生素主要有哌拉西林他唑巴坦/哌拉西林舒巴坦、头孢他啶、拉氧头孢和青霉素,与经验性治疗方案一致,提示在病原学未明确时,NPM经验性治疗是有效的。A组、B组、C组3组比较好转组治疗时间、一线治疗率、经验性治疗组治疗时间、经验性组一线治疗比例差异均有统计学意义(P0.05)。近8年好转组治疗时间、经验性组治疗时间逐渐缩短,一线治疗尤其是经验性治疗比例逐渐上升。经验性二线治疗组和一线治疗组比较,发病时间、胎龄、发热、惊厥、脑脊液有核细胞数、脑脊液蛋白量、治疗时间差异均有统计学意义(P0.05)。病原学明确的3组患儿进行比较,发热比例、革兰阳性菌比例差异均有统计学意义。大肠埃希菌在12年内均为最常见的致病菌,但通过分组发现肺炎克雷伯菌是新生儿化脑中早产儿晚发型组最常见的致病菌,链球菌(主要为无乳链球菌)的发病率逐渐增高。革兰阴性菌对头孢美唑、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢他啶的耐药率呈先上升在下降的趋势,近4年耐药率在50%左右,对泰能、亚胺培南也呈类似趋势,总体耐药率仍很低,对哌拉西林他唑巴坦的耐药率也不高,且近年呈降低趋势,革兰阳性菌对青霉素耐药率逐年下降,近年波动在50%左右,未发现对万古霉素、替考拉宁耐药的菌株。结论:NPM临床诊断困难,其临床症状和体征均不特异,难以临床确诊,必须依赖脑脊液检查确诊,NPM的早期经验性治疗是有效的且可以缩短治疗时间,常用的广谱抗生素青霉素、头孢三代、哌拉西林他唑巴坦、拉氧头孢治疗是有效的,且近年来有效率逐渐升高,治疗时间逐渐缩短。部分患儿脑脊液指标明显升高时,需尽早二线治疗。凝固酶阴性的葡萄球菌的比例有降低的趋势,无乳链球菌和肺炎克雷伯菌NPM发病率有逐渐升高的趋势。化脓性脑膜炎致病菌对抗生素耐药率呈先上升后下降趋势,革兰阳性菌青霉素的耐药率为50%左右,发现万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁和替加环素的耐药率均很低。革兰阴性菌对头孢菌素类抗生素的耐药率为50%左右,对碳青霉烯类抗生素均有较高敏感率。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R722.1

【参考文献】