湖南省安化县手足口病的肠道病毒谱和住院负担研究

发布时间：2020-03-23 22:45

【摘要】：背景:手足口病是由人肠道病毒引起的一种儿童常见传染病,多属于自限性疾病。少数可出现严重的神经系统并发症和/或心肺功能衰竭,甚至死亡。过去认为手足口病主要由EV-A71和CV-A16感染所致,但近年来,CV-A6和CV-A10等其他血清型肠道病毒感染相关的手足口病例明显增加,且非EV-A71和CV-A16的其他血清型肠道病毒感染也可导致严重的并发症,甚至死亡。手足口病相关的优势肠道病毒血清型在不同地区和不同年份间存在差异。自1997年以来,手足口病在亚太区尤其是中国地区广泛流行,对中国乃至亚洲地区造成了严重的疾病负担。目前关于手足口病的肠道病毒血清型分布和疾病负担尚无全面系统的认识,特别是在农村地区。而手足口病肠道病毒血清型病原谱和疾病负担的系统研究将为医疗制度、疫苗策略和其他相关干预政策的制定提供证据。目的:系统分析全球不同临床严重程度和不同地区手足口病的肠道病毒血清型分布及随时间的变化规律;调查中国农村地区湖南省安化县手足口病的肠道病毒血清型病原谱;估计中国农村地区湖南省安化县血清型和年龄组特异的手足口病住院负担。方法:1.采用系统综述的方法,收集至2018年12月31日肠道病毒血清型确诊手足口病例,基于并发症和临床结局,探索不同临床严重程度手足口病的肠道病毒血清型分布;基于地理位置信息,探索不同地区手足口病的肠道病毒血清型分布;采用随机效应模型合成不同年份手足口病和重症手足口病的肠道病毒优势血清型构成比例。2.2013年10月-2016年9月期间,在湖南省安化县3家县医院和3家乡镇卫生院连续3年纳入儿童手足口病住院病例,采用多标本组合策略,通过Real time RT-PCR和/或nested RT-PCR鉴定肠道病毒血清型,描述手足口病的肠道病毒血清型病原谱特征。3.结合湖南省安化县手足口病的肠道病毒血清型病原谱研究结果,通过医院信息系统和翻阅纸质病案记录收集6家调查医院未纳入的手足口病住院信息,并收集23家乡镇卫生院分年龄组总住院数和23家乡镇卫生院住院手足口病参与新农合报销记录,采用乘数模型估计湖南省安化县肠道病毒血清型和年龄组特异的手足口病住院负担。结果:1.该系统综述共纳入173,701例血清型确诊手足口病例、15,208例重症手足口病例、659例合并心肺功能衰竭病例和437例手足口病死亡病例,覆盖全球6个大洲的36个国家。手足口病例中共检索到61种肠道病毒血清型,最常见的是EV-A71(82,783,48%)、(CV-A16(45,919,26%)、CV-A6(32,013,18%)和CV-A10(5,216,3%)感染。重症手足口病例(77%)、合并心肺功能衰竭病例(93%)和死亡病例(96%)主要与EV-A71感染相关。中国大陆地区2008-2016年期间,EV-A71、CV-A16、CV-A6、CV-A10和其他肠道病毒感染在实验室确诊手足口病中的构成比例分别为34%、21%、22%、3%和12%;EV-A71感染相关的手足口病构成比例随时间呈下降趋势,而CV-A6感染相关的手足口病构成比例呈上升趋势。亚洲地区发生EV-A71和/或CV-A16的广泛流行后,CV-A6逐渐成为手足口病的优势肠道病毒血清型。欧洲地区2008-2015年期间,手足口病均以CV-A6感染为主(37%-90%)。随着CV-A6在全球范围内的广泛流行,CV-A6感染相关的手足口病重症病例也逐渐增多。2.2013年10月-2016年9月期间,手足口病的肠道病毒血清型病原谱研究在6家调查医院共纳入2,836(85%)名儿童手足口病住院病例,其中2,517(89%)例肠道病毒核酸阳性,除4(0.2%)例未鉴定出血清型外,其余2,513(99.8%)例共鉴定出19种肠道病毒血清型。CV-A16(819,33%)、CV-A6(785,31%)、EV-A71(514,20%)和CV-A110(149,6%)感染相关的手足口病住院数最多。CV-A6和CV-A10感染相关的手足口病年龄低于EV-A71和CV-A16(p0.05)。手足口病住院高峰在每年的4-6月,发病强度呈现出隔年升高的趋势。三年研究期间手足口病的肠道病毒优势血清型在CV-A16、CV-A6和EV-A71间发生替换。3.研究期间,估计中国农村地区湖南省安化县共3,642例临床诊断和3,273例实验室确诊儿童手足口病住院病例,临床诊断和实验室确诊的手足口病平均住院率分别为773/100,000和660/100,000;CV-A16(213/100,000)和CV-A6(209/100,000)感染相关的手足口病住院率高于EV-A71(134/100,000)、CV-A10(34/100,000)和其他肠道病毒(66/100,000)(p0.001)。手足口病住院率在1岁组(3,594/100,000)儿童中达到最高,其后住院率随年龄增长逐渐降低。结论:1.手足口病与多种血清型肠道病毒感染相关,但主要由EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10感染导致。亚洲地区发生EV-A71和/或CV-A16的广泛流行后,CV-A6逐渐成为手足口病的肠道病毒优势血清型。2.重症手足口病病例、合并心肺功能衰竭病例和死亡病例主要由EV-A71感染导致,但随着CV-A6在中国及其他地区的广泛流行,CV-A6感染相关的重症手足口病比例逐渐增多。因此,应多中心持续开展不同临床严重度手足口病的病毒学监测明确其肠道病毒谱,特别是EV-A71单价疫苗接种后。3.中国农村地区湖南省安化县轻症手足口病住院负担严重,且主要由CV-A16、CV-A6、EV-A71和CV-A10感染导致。该研究可为手足口病防控策略的优化提供依据。
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图１系统综述和ｍｅｔａ分析文献筛选流程图逡逑２．５数据提取逡逑采用标准表格提取文章的相关信息，，包括文献学信息、研宄人群、潜在疾病、采样间、采样地点、样本量、样本类型、检测方法、肠道病毒血清型、肠道病毒血清型特异例数、性别、年龄、并发症名称、并发症数量和临床结局等。逡逑２．６统计学分析逡逑根据手足口病流行特征，将中国大陆地区分为南方流行区和北方流行区［３］。根据临严重程度和地理位置信息，分别探索全球不同临床严重程度和不同地区手足口病的肠道毒血清型分布。计算各研宄中实验室确诊手足口病和重症手足口病的肠道病毒优势血清构成比例，并对原始率、对数转换率、ｌｏｇｉｔ转换率、反正弦转换率、Ｆｒｅｅｍａｎ－Ｔｕｋｅｙ双重正弦转换率进行正态检验（Ｓｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋｎｏｒｍａｌｉｔｙｔｅｓｔ）；根据正态检验结果，采用随机效

注：０代表该国家未检索到血清型确诊手足口病例／重症手足口病例；１代表该国家检索到１邋－１０例手足口病例／重症手足逡逑口病例；２代表检索到１１邋－邋１００例；３代表检索到１０１邋－邋１，０００例；４代表检索到１，００１邋－邋１０，０００例；５代表该国家检索到逡逑２１０，００１例；（Ａ）血清型确诊手足口病例；（Ｂ）血清型确诊重症手足口病例。逡逑图２手足口病肠道病毒血清型分布系统综述纳入的血清型确诊手足口病例和重症手足口病例在全球逡逑的分布逡逑１８逡逑
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R725.1


本文编号：2597379