川崎病冠状动脉损伤与心肌损伤的相关性研究

发布时间：2020-03-24 06:59

【摘要】： 目的：川崎病(Kawasaki Disease,KD)并发冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)和心肌损伤(myocardial injury,)严重威胁患儿的生命和生存质量,已经成为儿童获得性心脏病的主要原因。KD的诊断目前尚缺乏特异性的手段,寻找客观的生化和影像学指标早期预测、发现心肌损伤和CAL并加以积极预防一直是KD研究的热点。研究证实,在动脉损伤中,细胞外基质(ECM)的破坏是造成冠脉扩张、冠脉瘤形成以及冠脉狭窄的病理基础,而基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)在细胞外基质的降解中起到重要作用。近几年还发现糖原磷酸化酶同工酶BB(Human Glycogen phosphorylase BB,GPBB)和N末端脑利钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是两种与心肌损伤有关的生化标志物。本研究的目的：1.探讨KD患儿血浆NT-proBNP和GPBB水平的动态变化在判断KD心肌损伤和预测CAL中的价值。2.探讨MMPs中的MMP-2和组织基质金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)中的TIMP-2在川崎病患儿外周血的表达水平,并且观察在此过程中MMP-2和TIMP-2对于CAL的影响。方法：实验组40例KD患儿,常规超声心动图观察冠状动脉病变确定其中发生CAL患儿13例,未发生CAL患儿27例。分别测定急性期KD患儿的外周血白细胞计数(white blood count,WBC)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、血清心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I, CtnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creation kinase isoenzymeCK-MB)和急性期与恢复期的血小板计数(platlet count, PLT),在急性期和恢复期各抽取一次外周静脉血,双抗体酶联免疫吸附法(enzyme-linked immumodsordent assay, ELISA)测定GBPP和NT-proBNP水平,MMP-2和TIMP-2的蛋白水平,并测算MMP-2/TIMP-2比值,采取明胶酶谱法测定MMP-2在血清中的活性。对照组为20例正常体检儿童,体检当日超声检测项目同KD患儿,检测外周血白细胞计数、C反应蛋白和血沉,同时检测GBPP和NT-proBNP水平,MMP-2和TIMP-2的蛋白水平和MMP-2的活性。 结果：1.在KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平为(1306.55±658.08)ng/L,而正常对照组儿童血浆NT-proBNP水平为(119.07+50.45)ng/L,两组相比差异具有统计学意义(P0.01)。KD患儿恢复期血浆NT-proBNP水平为 (388.43±228.67)ng/L,较急性期显著降低(P0.01)。KD急性期内,有CAL组血浆NT-proBNP水平为(1968.37±466.92)ng/L,高于无CAL组的(544.28+245.09)ng/L,比较差异有统计学意义(P0.01)。2.在KD患儿急性期血浆GBPP水平为(18.12±8.24)ng/L,而正常对照组儿童血浆GBPP水平为(8.28±3.99)ng/L,两组相比差异具有统计学意义(P0.01),KD患儿恢复期血浆GBPP水平为(31.14±13.71)ng/L,较急性期显著升高(P0.01)；KD急性期内,有CAL组血浆GBPP水平为(26.04±5.81)ng/L,高于无CAL组的(12.84±4.50)ng/L,比较差异有统计学意义(P0.01)；在KD组内无论有无CAL,急性期与恢复期血浆GBPP水平均与血小板计数呈正相关(r=0.678,P=0.015；r=0.646,P=0.023)。3.急性期KD患儿合并CAL组血清中MMP-2的活性,蛋白水平,TIMP-2的蛋白水平和MMP-2/TIMP-2的比值分别为11.49±4.01、675.4±171.6ng/ml、356.6±80. Ong/ml、1.96,无CAL组的分别为9.33±2.99、407.1±164.5ng/ml、274.1±80.1ng/ml、1.61,有CAL组的MMP-2的活性、蛋白水平、TIMP-2的蛋白水平、MMP-2/TIMP-2的比值均比无CAL组的增高(P0.05),正常对照组儿童的MMP-2活性、蛋白水平和TIMP-2以及MMP-2/TIMP-2分别为2.21±0.92、164.5±49.8ng/ml、130.1±43.2ng/ml、1.24,较川崎病患儿的急性期和恢复期的数据均明显降低(P＜0.01)。结论：1.KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平的升高可能与心肌炎症及心室壁局部应力改变有关。血浆NT-proBNP水平可作为KD是否发生CAL的独立预测因素。2.KD患儿急性期血浆GPBB水平的升高可能与急性期KD患儿的心肌缺血、缺氧有关。在KD恢复期,血浆GPBB水平进一步升高表明静脉输注IVIG对纠正免疫紊乱和控制炎症效果明显,但短期内对改善心肌缺血、缺氧并无效果。3.在川崎病患儿的外周血中,MMP-2活性和蛋白水平都明显升高,TIMP-2表达也增高,表明MMP-2在川崎病的发病机制中起到了一定的作用,参与了冠脉基质降解,导致血管基质重构。而TIMP-2作为MMP-2的抑制剂,可能参与了MMP-2的活性调控,从而缓解冠脉损伤的发生。MMP-2/TIMP-2复合物比例的失衡可能预示冠脉损伤的几率大大增大。
【图文】：

图2NT-ProBNP与cRP相关性散点图Fig2.Correlationbe七万eenNT-ProBNPlevelandCRP性期KD患儿，血浆NT-ProBNP水平与CRP有显著的相关关系(r=0.KD患儿各组对象血浆GPBB水平的比较(见表4)表4各组对象血浆GPBB水平的比较(侧L)(万士s)几ble4ComParisonofGPBBlevelsbe幻万eenKDgrouPandtwosubgrouP(了士s)全组有CAL组无CA(n二30)(n=12)(n=组(n=10)8.28士3.99组急性期18.rZ士8.24*26.04士5.81*△12.84恢复期31.14士13.71*“45.24士7.60*“▲21.74*KD患儿与正常组比较，”KD患儿急性期与恢复期比较，△KD患儿急性

图3GPBB与ctol相关性散点图Fig3.CorrelationbetweenGPBBandCtnl注:KD急性期GPBB与Ctul之间具有显著相关关系(二0.877，，只.3急性期KD患儿GPBB与CK一MB的相关性分析(见图4)患儿GPBB与CKseMB有一定相关性，但相关性不大。40.00OO30t00O000盆留目UOO20.00O000
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R725.4

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李小青;周南;苏德成;靳雪兰;;川崎病患儿血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物临床意义分析[J];陕西医学杂志;2007年09期

2 陈书琴;朱红枫;杜娟;;基质金属蛋白酶及其抑制剂在川崎病患儿冠脉损害中的临床意义[J];西部医学;2012年05期

3 赵建美;徐美玉;蒋晓天;;川崎病患儿血清MMP-9、TIMP-1、ET-1水平的变化及其临床意义[J];中国微循环;2009年02期

4 孙英丽;秦巍;;川崎病患儿血清MMP-9与TIMP-1变化及其意义[J];航空航天医药;2006年03期

5 彭茜,周同甫,陈昌辉,华益民,刘瀚e

本文编号：2597979