一例儿童肝豆状核变性家系的临床和遗传特点分析

发布时间：2020-03-25 07:01

【摘要】：目的:分析一例儿童肝豆状核变性(Wilson disease,WD)家系临床和遗传特点,便于早期诊断和治疗,为遗传咨询提供可靠的理论依据。方法:研究对象是一例来自贵州省石阡县汉族高度怀疑WD的家系,对该家系中的先症者、同胞妹妹及其父母进行详细的信息采集、在充分的知情告知后,收集外周血,同时提取DNA。采用Agilent Sureselect方法捕获全外显子DNA序列,Illumina测序仪进行高通量测序和生物学信息分析检测标本中ATP7B的基因编码区1-21号外显子。对候选致病基因应用Sanger测序法进行验证,并与100名健康儿童进行对照,通过DNA测序检测其突变。并应用REVEL、ClinPred、SIFT、Polyphen2、CADD预测软件对突变位点蛋白质功能进行预测。结果:通过全外显子组测序技术(Whole exome sequencing,WES),及家系分析证明该家系符合常染色体隐性遗传(Autosomal recessive inheritance,AR)。发现先证者ATP7B基因第12号外显子的错义突变c.2755CG(Arg919Gly);13号外显子错义突变c.2975CT(Pro992Leu),其同胞妹妹存在相同突变;其中c.2755CG突变遗传其父亲,c.2975CT突变遗传其母亲;基因变异功能预测软件显示ATP7B的c.2755CG、c.2975CT突变对蛋白质功能有影响。先证者被予以低铜饮食,d-青霉胺、硫酸锌治疗后病情好转出院,同时其同胞胞妹妹也在予低铜饮食和口服锌剂随访治疗中。结论:通过对肝豆状核变性先证者及其家系进行早期基因检测可实现早期诊治;对家系中未出现症状的成员可进行药物干预。
【图文】：

14注：图片来自 Agilent 公司网站技术简介，，http：//www.agilent.com/home图 1-2 Agilent Sureselect 文库序列捕获富集流程图Fig.1-2 Agilent Sureselect Target Enrichment System Workflow

遵义医科大学硕士学位论文 李典2 结果2.1 全外显子组测序结果通过家系中对先证者及其胞妹通过 WES 获取的原始数据变异信息，根据遗传学规律，获得 1 个候选基因（ ATP7B 基因 c.2755C＞G, Arg919Gly 杂合错义突变及 c.2975C＞T , Pro992Leu 杂合错义突变）。
【学位授予单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R725.9

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张丽春;;认识罕见病——肝豆状核变性[J];健康向导;2019年03期

2 程德高;王伟佳;;肝豆状核变性误诊为癔病1例[J];全科口腔医学电子杂志;2019年11期

3 金华;杨桦;;妊娠合并肝豆状核变性1例报告及文献复习[J];中国医刊;2017年12期

4 陈培祥;陈凤华;莫起玩;;肝豆状核变性患儿护理对策[J];临床医药文献电子杂志;2018年62期

5 杜壮;;2例肝豆状核变性报道[J];临床医药文献电子杂志;2016年37期

6 饶娆;杜益刚;汪炜民;夏昆;徐银;薛本春;韩永升;韩咏竹;;类似Creutzfeldt-Jakob病影像学表现的肝豆状核变性1例报告[J];临床神经病学杂志;2017年03期

7 蒋立会;丛乐乐;周梅香;毛瑞涛;;兄妹4人肝豆状核变性诊治分析[J];中国实验诊断学;2017年08期

8 韩海桃;;小儿肝豆状核变性1例报告[J];世界最新医学信息文摘;2015年87期

9 王丽华;;肝豆状核变性 您了解么?[J];肝博士;2016年01期

10 ;《肝豆状核变性》介绍[J];江淮文史;2016年01期

相关会议论文 前10条

1 李梦利;;肝豆状核变性的护理体会[A];第九届全国疑难及重症肝病大会论文集[C];2017年

2 吴萌;张倩;杨岚岚;金珍婧;;成人肝型肝豆状核变性变性1例[A];第九届全国疑难及重症肝病大会论文集[C];2017年

3 王安琴;徐春生;李传富;武红利;卢琦;张春芸;;肝豆状核变性患者基底节区变化的扩散峰度成像研究[A];中国中西医结合学会医学影像专业委员会第十五次全国学术大会暨上海市中西医结合学会医学影像专业委员会2017年学术年会暨《医学影像新技术的临床应用》国家级继续教育学习班资料汇编[C];2017年

4 杨文明;;肝豆状核变性中西医治疗研究进展[A];江西省第四次中西医结合肝病学术研讨会暨全国中西医结合肝病新进展学习班论文汇编[C];2014年

5 孟凡娜;李玲;胡明;吕佩源;董艳红;;误诊为抑郁症的肝豆状核变性1例[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年

6 吴志英;王柠;;中国肝豆状核变性诊治指南(修订版)[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（上）[C];2015年

7 吴谨;孙学荣;朱力生;余立;吴明凤;;肝豆状核变性患者的临床治疗与干预[A];中华医学会临床药学分会2014年全国学术会议论文汇编[C];2014年

8 汤其强;;肝豆状核变性发病机制的探讨[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

9 余小玲;韩咏竹;杨任民;孙道银;喻绪恩;韩永升;薛本春;胡纪源;王训;李凯;王共强;叶冬青;胡文彬;;安徽省肝豆状核变性的流行病学研究[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

10 孟凡娜;;误诊为抑郁症的肝豆状核变性1例[A];第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会及高级讲授班论文汇编[C];2015年

相关重要报纸文章 前10条

1 南方日报记者 朱晓枫 实习生 杨雅婷 通讯员 周密;约八成罕见病在儿童期发病[N];南方日报;2017年

2 本报记者 尹慧文;肝豆状核变性误诊率高[N];大众卫生报;2012年

3 朱广苓 陈颖;肝豆状核变性易误诊[N];健康报;2009年

4 周颖;安徽省中医院肝豆状核变性研究取得系列成果[N];中国中医药报;2008年

5 杨旭;肝豆状核变性易误诊[N];健康报;2007年

6 黄树春;眼科助诊肝豆状核变性[N];健康报;2007年

7 中南大学肝病研究所教授 杨旭;肝豆状核变性误诊病例分析[N];健康报;2007年

8 杨任民;铜与肝豆状核变性[N];大众卫生报;2000年

9 中南大学湘雅二医院传染科 何纲;半数肝豆状核变性被误诊[N];大众卫生报;2005年

10 记者 左朝胜;我国肝豆状核变性研究获突破性进展[N];科技日报;2001年

相关博士学位论文 前10条

1 徐鹏景;弱视和肝豆状核变性患者视觉认知功能损害机制的噪音与模型分析研究[D];中国科学技术大学;2007年

2 童德军;湖南地区肝豆状核变性基因突变热点和多重PCR反向杂交技术研究[D];中南大学;2007年

3 易露茜;暴发性肝豆状核变性的临床、病理和基因突变研究[D];中南大学;2007年

4 余昊;浙江地区肝豆状核变性的ATP7B突变特征及特殊表型分析[D];浙江大学;2017年

5 张东锋;WD临床表现—临床分型关系，基因型—表型关系和基因突变类型—青霉胺疗效关系的研究[D];郑州大学;2015年

6 叶盛;肝豆状核变性基因外显子突变研究[D];浙江大学;2003年

7 万波;中国汉族人肝豆状核变性患者的ATP7B突变基因型与临床表型关联研究[D];复旦大学;2010年

8 谷绍娟;肝豆状核变性遗传和致病机制研究[D];中南大学;2013年

9 陈晨;肝豆状核变性患者疾病经济负担的调查与分析[D];上海交通大学;2015年

10 董沁韵;肝豆状核变性患者骨质疏松可能原因分析以及骨关节病变的临床特点[D];复旦大学;2014年

相关硕士学位论文 前10条

1 李典;一例儿童肝豆状核变性家系的临床和遗传特点分析[D];遵义医科大学;2019年

2 阿尔孜古丽·艾尔肯;新疆地区肝豆状核变性患者的临床特点及基因分析[D];新疆医科大学;2019年

3 赵婷婷;健脾化湿法治疗脾虚湿热型肝豆状核变性患者的临床研究[D];安徽中医药大学;2018年

4 于露;肝豆地黄汤联合针刺治疗脑型肝豆状核变性患者构音障碍的临床研究[D];安徽中医药大学;2018年

5 朱基彦;利用CRISPR/Cas9系统介导的基因敲入构建R778L类型肝豆状核变性疾病小鼠模型[D];北京协和医学院;2018年

6 尹光侠;中西医结合临床护理路径在肝豆状核变性患者中的应用研究[D];安徽中医药大学;2018年

7 许金波;肝豆状核变性合并认知障碍的中医证候特征及化痰祛瘀方的临床和实验研究[D];安徽中医药大学;2018年

8 王伟;190例肝豆状核变性患者临床特点及治疗分析[D];北京协和医学院;2018年

9 何建乐;肝豆状核变性少见影像学改变一例及新发错义突变致病性研究[D];南昌大学;2018年

10 王璐;57例肝豆状核变性临床特点分析[D];兰州大学;2018年

本文编号：2599585