【摘要】：异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是当今治疗血液系统疾病及免疫缺陷病的重要手段。自1988年世界首例脐血移植(Cord Blood Transplantation,CBT)治疗范可尼贫血取得胜利和世界范围内脐血库的逐步建立和完善,脐血移植已被许多国家特别是欧美及日本越来越多地应用于多种疾病的治疗,并且疗效显著。本研究通过回顾性分析我院62例脐血移植患儿的临床资料,旨在比较供体脐带血人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen,HLA)相合与错配在粒细胞植入、血小板植入、急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host-disease,a GVHD)、CMV感染、移植相关死亡(Transplant-related mortality,TRM)、总体生存率(Overall survival,OS)及无事件生存率(Event free survival,EFS)等方面的差异,为儿童脐带血移植供体选择提供技术指标。目的:通过探讨供体脐带血白细胞抗原相合与错配移植治疗儿童血液系统疾病的疗效及预后指标的分析,为儿童脐带血移植供体选择提供技术指标。方法:2011年4月至2017年11月本中心共完成单份脐带血移植62例,男性患儿42例,女性20例。均行单份脐血移植。恶性血液病40例,其中,急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)合计23例,急性淋巴细胞白血病(Acute lymphocytic leukemia,ALL)合计12例,慢性髓细胞性白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)合计2例,骨髓增生异常综合症(Myelodysplastic syndrome,MDS)合计3例;非恶性血液病合计22例,包括湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)计14例,重型再生障碍性贫血(Severe aplastic anemia,SAA)计3例,范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)计1例,重症联合免疫缺陷病(Severe combined immunodeficiency disease,SCID)计1例,先天性免疫缺陷病计(Congenital immunodeficiency disease,CID)1例,先天性粒细胞缺乏(Congenital granulocyte deficiency,CGD)计1例,高Ig M血症计(Hyper Ig M immunodeficiency)1例。对脐血、受者双方进行低分辨HLA-A,B,DRB1、部分再行高分辨HLA-A,B,C,DR,DQ配型,其中低分辨6/6相合23例,5/6相合35例,4/6相合4例;高分辨10/10相合9例,8-9/10相合24例,8/10相合18例。选用单份脐带血的总有核细胞数(0.58-28.98)x107/kg,中位数6.84x107/kg;CD34+细胞数(0.47-15.8)x105/kg,中位数3.68x105/kg。预处理方案主要采用改良马利兰/环磷酰胺(BU/CY)或全身照射/环磷酰胺(TBI/CY)。所有的受体均接受环孢霉素A(或他克莫司)、霉酚酸酯(Cs A+MMF)的强化联合免疫抑制,以预防移植物抗宿主病(GVHD),并积极防治移植后其他并发症。随访时间截止为2017年11月31日,中位随访时间为22.7个月(2天~79个月)。回顾性分析本移植中心62例脐血移植患者的疗效,按低分辨配型分6/6相合、5/6相合、4/6相合三组,再按高分辨分为10/10相合、8-9/10相合、8/10相合三组,分别比较各组在总体生存率(OS)及无事件生存率(EFS)、中性粒细胞植入、血小板植入、a GVHD发生率、移植后CMV感染情况、移植相关死亡(TRM)方面的差异。结果:1截止至随访结束日期,62例患儿中12例死亡,余均无事件生存至随访结束,总生存率为80.6%。6/6组、5/6组、4/6组OS/EFS分别为87.0%(20/23)、77.1%(27/35)、75%(3/4),三者无统计学意义(P=0.587);按高分辨分组,10/10组、8-9/10组、8/10组OS/EFS为100%(9/9)、87.5%(21/24)、61.1%(11/18),存在统计学差异(P=0.032)。6/6相合组中性粒细胞植入率为95.6%(22/23),5/6相合组88.6%(31/35),4/6相合组100%(4/4),三者无统计学意义(P=0.744);其中6/6相合组中,10/10相合组植入率100%(9/9),8-9/10相合90%(9/10),8/10相合100%(2/2),三者无统计学意义(P=1);5/6相合组中,8-9/10相合100%(14/14),8/10相合76.9%(10/13),两者无统计学意义(P=0.0978)。6/6相合组血小板植入率为91.3%(21/23),5/6相合组82.8%(29/35),4/6相合组100%(4/4),三者无统计学意义(P=0.693);其中6/6相合组中,10/10相合组植入率100%(9/9),8-9/10相合90%(9/10),8/10相合100%(2/2),三者无统计学意义(P≈1.00);5/6相合组中,8-9/10相合92.9%(13/14),8/10相合69.2%(9/13),两者无统计学意义(P=0.165)。6/6相合组中性粒细胞植植入时间中位数15.5天,5/6相合组16天,4/6相合组15天,三者无统计学意义(P=0.696);其中6/6相合组中,10/10相合组粒细胞植入时间中位数15天,8-9/10相合14天,8/10相合16.5天,三者无统计学意义(P=0.817);5/6相合组中,8-9/10粒细胞植入时间中位数16.5天,8/10相合16天,两者无统计学意义(P=0.678)。血小板植入时间,6/6相合组中位数30天,5/6相合组24天,4/6相合组20.5天,三者无统计学意义(P=0.68);6/6相合组中,10/10相合组血小板植入时间中位数32天,8-9/10相合34天,8/10相合25.5天,三者无统计学意义(P=0.813);5/6相合组中,8-9/10粒细胞植入时间中位数20天,8/10相合20天,两者无统计学意义(P=0.946)。CBT后a GVHD的发生率,6/6相合组61.9%(13/21),5/6相合组62.1%(18/29),4/6相合组75%(3/4),三者无统计学意义(P=0.913);6/6组中,10/10相合组发生率44.4%(4/9),8-9/10相合66.7%(6/9),8/10相合100%(2/2),三者无统计学意义(P=0.54);5/6相合组中,8-9/10相合61.5%(8/13),8/10相合64.3%(8/11),两者无统计学意义(P=1.00)。发生CMV感染者共39例,6/6相合组60.9%(14/23),5/6相合组65.7%(23/35),4/6相合组50%(2/4),三者无统计学意义(P=0.77);10/10相合组77.8%(7/9),8-9/10相合组75%(18/24),8/10相合组55.6%(10/18),三者无统计学意义(P=0.378)。62例患儿总体移植相关死亡率(TRM)为19.4%,6/6相合组13.0%(3/23),5/6相合组22.9%(8/35),4/6相合组25%(1/4),三者无统计学意义(P=0.587);其中,6/6组中,10/10相合组发生率0%(0/9),8-9/10相合20%(2/10),8/10相合0%(0/2),三者无统计学意义(P=0.571);5/6相合组中,8-9/10相合7.1%(1/14),8/10相合46.2%(6/13),两者有统计学意义(P=0.0329)。结论:(1)对于脐血移植的儿童血液病患者而言,接受HLA 4-5/6位点相合与全相合移植在植入率及a GVHD发生率、生存率并无明显差别;(2)随着高分辨不相合位点的增加,移植相关死亡率(TRM)有所增高,高分辨配型可优化脐血供体的选择。
【图文】：
低分辨组OS/EFS
高分辨组OS/EFS
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.5;R733
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本文编号：
2605392
