丙戊酸钠单药治疗对癫痫患儿中性粒细胞功能影响

发布时间：2020-03-29 21:42

【摘要】： 癫痫是一种常见的神经系统疾病,患病率约为4.8‰-11.2‰。丙戊酸(valproate acid,VPA)是传统的一线抗癫痫药物,广泛应用于临床抗癫痫治疗,尤其在癫痫患儿中应用更为广泛。目前约1/3初诊癫痫患者接受丙戊酸的治疗。丙戊酸钠也用于治疗双向情感障碍和某些肿瘤,并可有效预防和治疗偏头痛。 自1969年Walker提出癫痫的免疫学发病机制和1997年Besedevdsy提出癫痫的“神经-内分泌-免疫”网络机制以来以来,近年研究的热点越来越关注于癫痫和抗癫痫药物对免疫系统功能的影响。丙戊酸钠的长期应用可对人体许多系统产生影响,其中包括免疫系统。临床经验性观察发现部分VPA治疗的患儿感染频率增加,这可能与其免疫系统功能降低有关。有研究表明:VPA单药治疗可导致机体内一过性血浆免疫球蛋白水平的降低,并抑制促炎细胞因子IL-2、IL-6、TNF-a的合成和核因子NF-κB的激活,后者是免疫球蛋白κ轻链和促炎细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a的编码基因所必须的特异性转录因子。但既往的研究均集中在VPA对体液免疫和淋巴细胞的影响,目前尚未见VPA治疗后中性粒细胞功能改变的报道。但有研究发现:VPA可通过调节盘基网柄菌磷脂信号途径而降低其吞噬和趋化活性。盘基网柄菌是一种简单的真核生物,与中性粒细胞在细胞活动和对化学趋化信号的反应性方面相似,是研究中性粒细胞趋化活性及其相关分子生物学机制的重要模型,在有关细胞的趋化作用、细胞活性、细胞分化和形态发生的研究中广泛应用。同时VPA可导致机体内氧化/抗氧化状态的失衡,促进哺乳动物神经细胞内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放而减少癫痫发作。中性粒细胞是机体固有免疫的重要组成部分,在调节炎症和免疫应答的过程中发挥重要作用。吞噬和氧化功能是中性粒细胞最基本、最原始的功能,与盘基网柄菌的吞噬、氧化功能之间存在相似性。因此本研究提出:VPA是否通过调节中性粒细胞的吞噬和/或氧化功能而发挥对免疫系统功能的调节?VPA调节中性粒细胞的吞噬功能还是氧化功能,或者同时调节两种功能?本研究前期已经建立简单、快捷的评价中性粒细胞功能的方法,该方法以DHR为荧光染料,通过流式细胞仪可以同时检测中性粒细胞的吞噬和氧化两种功能。在此基
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2.1.2图2.异常中性粒细胞功能在流式细胞仪上所示:爵爵一‘‘盛 盛 盛………一一;;;李李‘‘‘‘‘礼礼___户、、、_场_咭咭全护沦‘1伊l少通护rL!.1苦卜卜，瑞一一一人人i人三竺_’、详___实验结果判定中性粒细胞功能正常时，在流式细胞仪上，PBS组荧光强度的主峰在101以内，PMA刺激后荧光强度的主峰移至10“以后。若PBS对照组中性粒细胞荧光强度的主峰在10’以外或PMA刺激后荧光强度的主峰未移至102以后或存在双峰或

中位年龄为3.17岁，服药后年龄为1.5岁至13岁，，平均年龄为5.0，中位年龄为3.75岁，平均随访时间为6个月。血药浓度监测结果!之0二00平均血药浓度:62.9协g/ml(N二12)..八乃e4，‘二‘\.二

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