重组人生长激素早期治疗Prader-Willi综合征的临床观察

发布时间：2020-04-07 04:58

【摘要】：研究背景及目的:普瑞德-威利综合征(Prader-willi syndrome,PWS)是一种典型的累及多系统的遗传疾病,最早于1956年Prader等首次报道。主要遗传机制包括3类,即父源染色体15q11-q13关键区域缺失、母源单亲二倍体(maternal uniparental disomy,m UPD)、父源染色体15q11-q13关键区域发生基因突变或染色体易位[1-3]。PWS患儿婴儿期表现为肌张力障碍而出现进食困难导致其生长迟缓,之后对进食的不控制而致肥胖,肥胖水平随着年龄而变得显著,而肥胖往往会导致阻塞性睡眠性呼吸暂停、肺心病、糖尿病等并发症。PWS患者的临床表现特征表现出年龄组之间的差异[1-6]。PWS患者中约40%-100%存在生长激素缺乏,约90%的患儿存在身材矮小,生后第1年身高位于第3百分位数以下[15]。在生后的前6年,PWS患儿通常无法达到正常的认知、运动和语言发展水平。智力水平普遍低下,智商70[20]。此外,PWS患儿往往伴有行为问题。针对PWS患儿这一系列问题,2000年美国FDA批准重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rh GH)用于治疗PWS患儿,一般认为初始治疗时间为婴幼儿,肥胖发生前(通常为2岁前),2015年中华儿科杂志上发表了关于PWS患儿诊疗规范,但是国内早期应用重组人生长激素治疗PWS患儿的资料较少。本研究目的在于观察重组人生长激素早期治疗PWS患儿身高、体重、内分泌代谢、智商等方面变化,探讨对于PWS患儿而言,早期应用重组人生长激素的效果及安全性,从而对其长期管理奠定基础。研究对象及方法:回顾性分析2010年----2017年于青岛大学附属医院、青岛妇女儿童医院内分泌儿科收治的PWS患儿,所有患儿均符合我国PWS临床及基因诊断标准[1,8]。其中,7例患儿年龄小于2岁,应用重组人生长激素治疗时间≥1年,结合纳入标准,对7例患儿进行临床随访。归纳PWS患儿就诊时临床表现特点,检测患儿内分泌代谢情况、垂体MRI,测量记录身高、体重,排除重组人生长激素应用禁忌症;观察患儿治疗前后身高、体重、胰岛素样生长因子-1变化,计算生长速率、体质指数(Body Mass Index,BMI),身高标准差积分(height standard deviation score,Ht-SDS);检验并记录患儿治疗前后糖代谢(空腹血糖、胰岛素,胰岛素敏感指标,血糖/胰岛素值)、脂代谢(胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯)、甲状腺功能(促甲状腺激素、游离甲状腺激素)变化;记录患儿治疗前后智力及行为水平变化。治疗前后比较采用配对t检验。应用SPSS10.0进行统计分析,P0.05具有有统计学差异。研究结果:1.临床特点7例PWS患儿临床平均评分为7.5分。2.下丘脑-生长激素-Igf-1轴治疗前后身高、Ht SDS、Igf-1差异具有统计学意义;治疗前后患儿体质指数差异无统计学意义。3.生化代谢结果1)治疗前后空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感指标、血糖/胰岛素值无统计学差异,1例患儿治疗第2年时血糖/胰岛素值小于7。2)治疗前后甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白无统计学差异。3)治疗前后促甲状腺激素、游离甲状腺素无统计学差异。4.智力及行为智力明显落后,以大运动落后为主,治疗前后效果不明显,行为问题需进一步观察。研究结论:1.PWS患儿临床表现累及多系统,婴儿期以肌张力低下、喂养困难、瘦小为主要表现,生后存在身材矮小。2.应用rh GH治疗,可提高患儿生长速度,使身高追赶性生长;不影响空腹血糖、胰岛素水平,需计算胰岛素抵抗相关指标,评价糖代谢;脂代谢、甲状腺功能目前未受影响;智力改变不明显,行为问题需进一步观察。3.早期应用rh GH治疗安全性较高。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.9

【参考文献】