米力农治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效及安全性分析

发布时间：2020-04-11 09:28

【摘要】：背景新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)是一种新生儿呼吸、循环系统疾病,在新生儿疾病中的发病率高,新生儿呼吸衰竭伴有PPHN的病死率高达40%-50%~([1])。PPHN的病理生理机制复杂多样,涉及到分子生物学、生物医学等多个范畴,其主要的病理生理学特点为缺氧肺动脉血管收缩和缺氧肺动脉血管重构~([2])。有研究表明,PPHN的患病高风险与剖宫产、羊水过少、早产或近足月分娩、孕前体重指数27等有关~([3])。目前已证实的,作为一线的治疗方法主要为吸入一氧化氮(inhaled nitric oxide,iNO),但iNO是一种有创、高耗材的治疗手段。因此,PPHN作为一种具有挑战性的疾病,探讨其病理机制,寻求对PPHN更有效、简洁的治疗手段至关重要。环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)是一种细胞内的信号分子,可以介导肺血管内皮细胞前列环素途径,达到扩张肺血管的作用。米力农(Milrinone)是一种磷酸二酯酶-3(phosphodiesterase-3,PDE-3)抑制剂,能够通过抑制PDE-3的活性,降低cAMP的降解速度,使细胞内cAMP的浓度增加。因此,米力农作为血管活性药物是通过作用于c AMP介导的前列环素途径来发挥舒张肺血管的作用。同时,米力农还具有正性肌力作用,对于合并心功能不全的PPHN患儿,米力农可以提高心脏射血分数~([4])。目的观察PPHN患儿在治疗前后临床表现的变化,通过比较PPHN患儿在治疗前后肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)、动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血酸碱度(PH)、体循环收缩压(systolic blood pressure,SBP)水平的变化,评估治疗效果及治愈率,观察不良反应,探讨米力农是否可以作为治疗PPHN的主要手段,为减轻患儿痛苦、缩短整体治疗时间、提高治愈率、降低后遗症的发病率提供更优选择。方法选取2018年2月至2019年1月于保定市第一中心医院新生儿科住院治疗的PPHN患儿75例。本研究采用随机数字表法,将研究对象随机分为1个对照组及4个实验组,每组15例。对照组为口服或鼻饲西地那非治疗组(1mg~(-1)·kg~(-1),Q6h,D0组),实验组为持续静脉泵入米力农治疗组,依据米力农治疗剂量的不同将实验组分为0.125ug/(kg·min)组(D1组);0.25ug/(kg·min)组(D2组);0.5ug/(kg·min)组(D3组);0.75ug/(kg·min)组(D4组)。记录所有研究对象的性别、日龄、胎龄、体重,测量其治疗前后的肺动脉收缩压(PASP)、动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血酸碱度(PH)、体循环收缩压(SBP),观察临床表现的变化,对资料进行统计学分析,对各组治疗前后的PASP、PaO_2、SaO_2、PaCO_2、PH、SBP水平进行比较,比较各组治疗前PASP、PaO_2、SaO_2、PaCO_2、PH、SBP的水平,比较各组治疗后PASP、PaO_2、SaO_2、PaCO_2、PH、SBP的水平,比较各组的治愈率、有效率及无效率,以P0.05为差异有统计学意义,观察有无不良反应。结果对于本研究所有实验组患儿治疗前后PASP、PaCO_2、SBP、PaO_2、SaO_2、PH水平比较,差异均有统计学意义(P0.05),且治疗后组间两两比较,0.5ug/(kg·min)组(D3组)、0.75ug/(kg·min)组(D4组)治疗效果更好,D3组、D4组治疗后水平比较差异无统计学意义(P0.05);对照组治疗前后SBP、PaCO_2、PASP水平比较,差异具有统计学意义(P0.05),对照组治疗前后PaO_2、SaO_2、PH水平比较,差异无统计学意义(P0.05);各组治愈率比较,0.5ug/(kg·min)组(D3组)、0.75ug/(kg·min)组(D4组)治愈率均高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05),D4组治愈率更高,患儿治疗前后临床症状均有不同程度的改善。未发现心律失常、血小板减少、低血压等不良反应。结论米力农在新生儿持续肺动脉高压的治疗方面具有显著临床意义,可以有效改善患儿的临床症状,降低肺动脉压力,目前未发现不良反应。

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