关于在矮小症人群中进行麦胶性肠病筛查的初步研究

发布时间：2020-04-14 06:13

【摘要】：背景：麦胶性肠病是一种在遗传易感人群中(特别是HLA DQ2或DQ8阳性个体)出现,由麦类食物中的麸质(gluten)诱导产生,自身免疫介导的肠道疾病。临床表现具有明显的异质性,可以从完全没有临床症状到表现为严重的临床症状2。目前公认治疗麦胶性肠病有效的方法是终身去麸质饮食,即避免食用小麦、大麦、黑麦和麦芽类加工品等含有麸质的食物3。未经治疗的麦胶性肠病患者可能会因为肠道吸收不良而导致多种营养物质缺乏,出现贫血、骨质疏松等表现,一些患者可以合并其他自身免疫性疾病,另一些患者最终可能会进展为恶性肿瘤。以往人们对该病的认识不足,甚至在十余年前人们还认为麦胶性肠病即使在西方国家也不过是一种罕见病,发病率在1/1000甚至更低。直到一系列麦胶性肠病相关特异性血清自身抗体被陆续发现并广泛应用于临床,该病的诊断率才大大提高,麦胶性肠病的真实发病情况才逐渐被揭示。第一个特异性血清自身抗体---抗麦胶蛋白抗体IgA(Antigliadin antibody, AGA)是1964年由Berger发现的,此后又出现了特异性和敏感性都更高的抗肌内膜抗体(Antiendomysial antibody, EMA)和抗组织转谷氨酰胺酶抗体(tissue transglutaminase antibody, tTGA)。当然,该病诊断的金标准仍然是小肠粘膜活检,典型的病理改变为小肠粘膜上皮下淋巴细胞浸润,隐窝增生和小肠绒毛萎缩,根据病变的轻重分为5期(Marsh分期‘)。近期欧洲和北美多项大规模的健康人群研究发现,麦胶性肠病的发病率在1/82—1/300之间,这其中相当一部分为没有症状或仅有轻微症状的隐性麦胶性肠病患者。目前,麦胶性肠病被认为在全世界广泛存在,尽管多数研究者仍然认为该病在东亚国家,包括中国在内是罕见的。麦胶性肠病的临床症状随发病年龄的不同可有明显不同,而身材矮小则是儿童期发病的麦胶性肠病患者的常见临床表现。Sultan M等人最近的一项研究发现麦胶性肠病引起的矮小症比特发性生长激素缺乏更常见。目的：本研究的目的是通过对在我院就诊的矮小症患儿进行麦胶性肠病相关特异性自身抗体的检测,初步了解矮小症患儿中各项自身抗体的阳性率。对检测阳性的个体最终通过小肠粘膜活检确诊麦胶性肠病,以了解麦胶性肠病在我国,特别是我国北方矮小症患儿中的发病情况。方法：共有66例(28例男性,38例女性,平均年龄15.3±3.4岁)符合本研究纳入标准的矮小症(身高低于同年龄同性别身高均值2个标准差,或低于同年龄同性别第3百分位)患儿在签署知情同意书的情况下组成病例组,另有75例(35例男性,40例女性,平均年龄15.1±2.1岁)身高正常,年龄性别与病例组匹配的个体纳入对照组。记录病例组和对照组的身高、体重等指标,抽取2m1外周血,离心并在-80℃低温保存。应用ELISA法对每个血清标本进行抗麦胶蛋白IgA (IgA AGA),抗麦胶蛋白IgG (IgG AGA),抗组织转谷氨酰胺酶抗体IgA (IgA tTG),抗组织转谷氨酰胺酶抗体IgG (IgG tTG)四项自身抗体检测。对于一项或一项以上自身抗体阳性的个体进行胃镜下小肠粘膜多点活检。此项研究已通过北京协和医院伦理委员会审核。结果：病例组共66例,包括21例Turner综合征,19例特发性生长激素缺乏症(GHD),4例原发性甲状腺功能低减症,5例患者合并自身免疫性疾病,另外17例为特发性矮小症。病例组和对照组IgA AGA抗体阳性率分别为10.6%和6.7%(p0.05),IgG AGA的抗体阳性率分别为4.5%和4%(p0.05),IgA tTG的阳性率分别为3%和0%(p0.05),而病例组和对照组均没有发现IgG tTG抗体阳性的个体。其中病例组有1例患者IgA AGA和IgA tTG两项自身抗体检测阳性。共有4例矮小症患儿接受了胃镜下小肠粘膜活检,病理结果均显示小肠慢性炎症表现--上皮下大量浆细胞增生和淋巴细胞浸润。其中一例患者多点活检结果提示十二指肠球部绒毛增宽、缩短,为小肠绒毛萎缩的早期表现,而十二指肠降部的绒毛形态则接近正常,表现出病变的灶性分布。结论：在本研究中,麦胶性肠病特异性血清学自身抗体,特别是IgA AGA和IgG AGA,在病例组和对照组均有较高的阳性率。4例接受小肠粘膜活检的患者均存在一定程度的小肠慢性炎症表现,可能为麦胶性肠病的早期表现,说明血清学检测在筛查和早期发现麦胶性肠病中是较为可靠的方法。麦胶性肠病在我国,特别是矮小症患儿中可能具有较高的发病率。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R725.8

【共引文献】