儿童白血病CDX2基因的表达和临床意义及其与WT1基因的对照研究

发布时间：2020-04-19 14:07

【摘要】：目的 探讨尾型同源盒转录因子-2(caudal-related homeodomain transcription -2 CDX2)在儿童白血病中的表达及临床意义,及其与WT1基因的比较。 方法 本研究以WT1基因作为同期对照基因,应用RT-PCR技术检测儿童白血病患者骨髓(BM)及外周血(PB)单个核细胞(MNC)CDX2基因的表达情况。儿童白血病患者60例,AL未缓解组39例,其中初发35例(ALL 25例, AML 10例),复发4例;AL缓解组18例;CML 3例。并设立17例成人白血病(ALL 5例,AML 8例,CML 3例,CLL 1例)患者及25例健康体检者对照。 监测11例AL患儿骨髓及外周血中CDX2基因与WT1基因在初治、治疗第13-19天及诱导缓解后表达水平的变化,并随访8月～14月观察其病情变化,对CDX2基因、WT1基因监测MRD的作用进行比较和分析,阐述CDX2基因用于检测儿童白血病MRD的可行性。 结果 1初发儿童白血病与成人白血病CDX2基因表达情况 初发儿童白血病患者38例,AL组CDX2基因表达总阳性率80.0%(28/35例);其中ALL组和AML组CDX2阳性率比较(88.0% vs 0%)差异无统计学意义(P=0.084,P0.05),两组CDX2表达水平(0.6181±0.2342 vs 0.6230±0.2441)无明显统计学差异(t=0.055,P0.05);3例CML患儿CDX2基因表达阳性1例。成人白血病患者17例,AL组CDX2基因表达总阳性率69.2%(9/13例),3例CML患者CDX2表达阳性1例,1例CLL患者CDX2表达阳性。儿童组与成人组AL的CDX2表达阳性率相比(80.0% vs 69.2%)差异无统计学意义(P =0.334,P0.05),两组CDX2表达水平(0.5961±0.2317 vs 0.5981±0.2862)无明显统计学差异(t=0.025,P0.05)。儿童组与成人组ALL患者CDX2阳性率相比(88.0% vs 40%)差异有统计学意义(P =0.041,P 0.05);两组AML患者的CDX2基因表达阳性率相比(60.0% vs 87.5% )差异无统计学意义(P =0.225,P 0.05)。健康对照组25例,CDX2基因表达均为阴性,与儿童AL组相比有显著统计学差异( =37.5, P 0.0050.01),且儿童AL、ALL和AML CDX2基因表达水平较健康对照组明显增高(0.5910±0.2225,0.6181±0.2342,0.6230±0.2441)。儿童AL初发组CDX2基因表达水平低于复发组(0.5910±0.2225 vs 0.7733±0.0465)(t=2.912,P0.05)。 2儿童AL CDX2基因与WT1基因表达的阳性率比较 儿童AL未缓解组、缓解组CDX2表达总阳性率(82.1% vs 0%)比较有显著统计学差异( =33.67, P 0.01);未缓解组与对照组比较(82.1% vs 0%)有显著统计学差异( =41, P 0.01);其中未缓解ALL组、AML组CDX2阳性率(89.3% vs 63.6%)比较无统计学意义(P=0.083,P 0.05)。未缓解组WT1基因、CDX2基因阳性率(48.7% vs 82.1%)比较差异有统计学意义(P=0.049,P0.05);其中ALL组WT1基因、CDX2基因阳性率(46.4% vs 89.3%)比较,差异有统计学意义(P0.05);AML组WT1基因、CDX2基因阳性率(54.5% vs 63.6%)比较差异无统计学意义。 3 CDX2、WT1基因与临床疗效的关系 初发AL患儿中,CDX2基因表达阳性、阴性者CR率(96.4% vs 100%)比较无统计学差异(P =0.8,P 0.05);CDX2基因与WT1基因表达阴性组的CR率比较差异无统计学意义(P=1,P0.05);二者表达阳性组的CR率比较,差异无统计学意义(P=0.9,P0.05)。CDX2基因、WT1基因表达双阳性组与双阴性组、双阳性组与单阳性组、单阳性组与双阴性组比较均无统计学差异。除外1例CDX2基因、WT1基因表达均为阳性的ALL患儿化疗第19天、诱导化疗结束时均未达CR,判为高危,家长放弃治疗外,余患儿均获CR。 4儿童AL CDX2基因与WT1基因表达的相关性比较 CDX2基因表达阳性、阴性的儿童AL中,WT1基因表达阳性率分别为46.8%(15/32)和57.1%(4/7),统计分析CDX2基因与WT1基因在儿童AL中的表达无明显相关性(P =0.531,P 0.05)。 5急性白血病病程中CDX2基因与WT1基因表达的动态观察 11例AL患儿随访8～14个月,初诊时CDX2表达阳性的9例患儿,5例于治疗第13～19天时转为阴性,余4例于诱导缓解治疗后转为阴性。而初诊时CDX2基因表达阴性的患儿,在骨髓CR时,CDX2基因表达仍为阴性,此后持续阴性。7例初诊时WT1基因表达阳性的患儿,5例于治疗第13～19天时转为阴性,另2例中1例于诱导缓解末时转阴,1例WT1表达水平明显降低但未达到阴性。目前患儿皆处于完全缓解状态。 6 CDX2基因在骨髓、外周血中表达水平的比较 9例初发白血病患儿同期骨髓(BM)、外周血(PM)标本CDX2基因表达水平分别为(0.4083±0.2279、0.4124±0.1749,两组比较无明显统计学差异(t=0.0428,P0.05)。 结论 1. CDX2基因在大多数儿童白血病中普遍高表达,与成人白血病比较相似。 2.在儿童AL、ALL中,CDX2基因表达的阳性率显著高于WT1基因,二者表达无相关性。 3. CDX2基因表达与AL患者疗效无明显相关,与WT1基因对疗效的影响作用无明显差异。 4. CDX2基因能反映白血病负荷变化,在儿童白血病MRD检测中有一定的意义,可能较WT1基因具有更高的研究价值。 5.初诊白血病患儿的外周血可代替骨髓进行CDX2基因的检测。
【图文】：

RNA电泳图

β-actin基因表达电
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R733.7

【参考文献】

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本文编号：2633379