应用UP-GC-MS和基因分析诊断甲基丙二酸尿症

发布时间：2020-04-19 17:26

【摘要】： 目的探讨尿素酶预处理-气相色谱-质谱法(UP-GC-MS)在甲基丙二酸尿症(MMA)诊断治疗中的应用价值。采用基因测序分析甲基丙二酸尿症患儿具体突变类型。 方法收集157例遗传代谢病高危患儿尿液，经去尿素、加内标(正十七酸)、除蛋白和真空干燥等处理，残余物进行三甲基硅烷化衍生后进样，应用尿素酶预处理-气相色谱-质谱法分析。通过聚合酶链反应(PCR)对2个家系的患儿及其父母的MMACHC基因外显子进行扩增并测序。 结果157例高危儿中，8例尿液中可检测到明显的甲基丙二酸、甲基柠檬酸等(甲基丙二酸尿症尿液标志物)信号。在总离子流图(TIC)上，两种物质的绝对、相对保留时间分别是6.78min、0.396min和8.52min、0.24min。在质谱图上，甲基丙二酸的特征离子(m／z，TMS)分别为73、147和247。2例确诊MMA患儿进行了家系(7人)基因分析，均表现为MMACHC基因2号外显子的146_154位缺失CCTTCCTGG，4号外显子609位G突变为A。 结论UP-GC-MS分析尿液成分是确诊甲基丙二酸尿症的重要而可靠方法。中国患者及其家属发现了MMACHC基因新的遗传突变146_154位缺失CCTTCCTGG。
【图文】：

MMACHC基因结构简图

2Lerner一Ellis等发现了恻ACHC基因42种基因突变位点机制二酸是甲基丙二酸辅酶的代谢产物，正常情况下人体内的氨酸、异亮氨酸、奇数链脂肪酸、胆固醇侧链等在体内代谢CoA在丙酞CoA梭化酶的作用下形成甲基丙二酞CoA，甲基丙酞辅酶变位酶及维生素B，，2的作用下转化生成琉拍酸，参与三丙二酞辅酶变位酶缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R722.1

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 侯新琳,钱宁,杨艳玲;甲基丙二酸尿症研究进展[J];中国当代儿科杂志;2005年02期

2 杨艳玲,张月华,袁向东,戚豫,张致祥,秦炯,孙德荣,顾强,米春兰;甲基丙二酸血症的诊断与治疗分析[J];中华围产医学杂志;2000年01期

本文编号：2633550