生长激素缺乏儿童血清IGF-1和瘦素水平的研究

发布时间：2020-04-26 16:34

【摘要】：研究背景和目的:随着社会的发展,人口素质的提高,矮小的问题越来越受到大家的关注。矮小的原因复杂,生长激素缺乏所致的垂体性侏儒症(growth hormone deficiency,GHD)是儿童矮小的原因之一。生长激素(GH)为垂体前叶生长激素细胞所分泌的单链多肽,能促进身体的生长发育。用基因工程重组的人生长激素(recombinant human growth hormone,r-hGH)于80年代进入临床,用于治疗生长激素缺乏症,给广大患者带来了希望和光明,但使用进口的r—hGH价格昂贵,不能满足我国GHD患者的需要。我院于1995年开始应用国产r—hGH治疗GHD,总结了大量的临床经验,技术水平已相当成熟。但由于r-hGH治疗的效果常需观察半年甚至一年,再根据实际身高的增长来加以判断,给临床工作带来一定的不便。近两年来我们研究了在我院儿科门诊就诊的23例GHD儿童应用r—hGH治疗前后血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和瘦素水平的变化,以探讨他们之间的关系,并为临床早期判断生长激素的疗效寻找早期指标。方法:观察对象为2003年10月～2004年9月在山东大学齐鲁医院儿科内分泌专业组就诊的GHD患者,年龄范围为5～11岁(由于IGF-1和瘦素均受年龄和性激素的影响,5岁以下时血清水平极低,因此本实验选择的对象年龄范围为5～11岁,且均处于青春发育前期),并以儿科门诊健康查体的20例正常青春期前儿童作对照。用放免法分别检测正常对照组和23例GHD儿童在治疗前、治疗后7天、1个月和3个月的血清IGF-1和瘦素水平,同时观察GHD组体块指数(body mass index,BMI)的变化以及血清IGF-1、瘦素与GH峰值的相关性,并比较治疗后血清IGF-1、瘦素的浓度与治疗3个月时GHD患者生长速
【图文】：

生长轴,激素,下丘脑

山东大学簇区士学位论文图1生长轴生长的调控及有关激素生长是极为复杂的生物过程，是基于遗传基因的表达调控、细胞分裂增殖。基因的表达调控同时受体内外多种因素的影响，诸如营养、内分泌激素等。随着医学、生物学、生物化学，特别是分子生物学的发展，现代对下丘脑一GH一IGF轴(也pL!生长轴，见图)l在调控生长的生理、病理等方面有了更深入的认识。下丘脑一GH一GIF轴是调控人体生长的主要内分泌系统，主要包括下丘脑、垂体、肝、软骨;但下丘脑与大脑皮层、皮层下中枢亦存在广泛联系，它们亦应归入生长轴范围内。生长激素释放激素(GHreleasinghormone，GHRH)和生长抑素(sooatostatin55)下丘脑是重要的神经内分泌器官，是联系神经系统和内分泌系统的桥梁。下丘脑释放的两种最主要的调控生长的神经激素为HGHR和SS，其分泌可能主要受中枢神经系统的多种神经递质和神经肤的调节，同时受外周多种激素，如HG、GIF一1、性激素的调控。GHHR和SS均需和其相应的受体结合后才能发挥作用

模式图,模式图,亚单位

图3IGFR模式图清中很难测出高亲和力的GHBP，但低亲和力GHBP浓度较高。胰岛素样生长因子(IGF)HG对靶组织发挥效应，既可是直接的，亦可由GIF一1介导。工GFs是一类与胰岛素的相对分子质量相近，具有胰岛素活性的肤类物质。IGFs分泌细胞广泛分布于各种组织中，如肝、肾、脑、肠。血循环中工GFs主要来自肝脏。IGFs分为GIF一1和GI卜2两种。IGF一1对生后骨生长尤为重要，工GF一2则主要是调节胚胎发育。同HG一样，IG卜1也必须结合到其靶细胞膜受体上才能发挥其生物学作用。IGF一RIa]t(见图3)是一跨膜结构，由2个。亚单位和2个p亚单位组成，其中Q亚单位位于胞膜外，是IGF一l的结合位点，p亚单位是一跨膜结构，其胞内部分有PKT(酪氨酸蛋白激酶)活性部位，是受体活化后的信息传递过程，当配体与受体结合后，酪氨酸激酶活化，使胞内相应底物磷
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R723

【参考文献】