瞬时弹性成像（FibroTouch）在儿童肝病中的应用

发布时间：2020-05-01 15:52

【摘要】：背景肝纤维化是正常肝脏细胞慢性损伤的动态变化过程,这种变化通常会发生在包括儿童在内的不同年龄阶段以及不同病因的慢性肝病患者中。肝脏结构的改变是缓慢进展的,但肝脏疾病的持续发展往往会导致肝纤维化甚至肝硬化。目前,儿童肝纤维化或肝硬化诊断和随访的金标准是肝脏穿刺活检。然而,肝活检组织病理学检查有其局限性。近年来,非侵入性的肝纤维化检测方法已得到发展,瞬时弹性成像(transient elastography,TE)是新技术之一,FibroTouch作为新一代的TE在成人中已得到广泛应用,但国内至今尚无FibroTouch在儿童中应用的报道。目的探讨FibroTouch在儿童患者中应用的可行性及影响因素,特别是在3岁以下非镇静儿童中应用的可行性;分析FibroTouch无创诊断肝脏活检患者的肝纤维化临床价值;研究肥胖儿童基于FibroTouch的肝脏特征(肝脏硬度(liver stiffness measurement,LSM)及肝脏脂肪衰减参数(fat attenuation parameter,FAP));研究EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)儿童基于FibroTouch的肝脏特征及IM患儿的肝脏硬度变化;分析隐源性肝病患儿基于FibroTouch的肝脏特征。方法1.研究对象为2016年6月至2017年12月期间我院住院或门诊的儿童患者,年龄均小于18岁,分为健康对照组、肥胖组、IM组及隐源性肝脏疾病组。2.对所有行FibroTouch检测的患者收集临床一般资料及相关生化指标,所有指标均在行FibroTouch检测前或后7天内采集。3.对未成功行FibroTouch检测的研究对象,分析失败原因及影响因素。4.分析FibroTouch无创诊断肝脏活检患者的肝纤维化的临床应用价值。5.分析肥胖儿童、IM患儿及隐源性肝病患儿的肝脏特征。结果1.FibroTouch检测0-18岁非镇静儿童(n=1362例)总有效率90.8%,检测失败病例(n=125例)中84.0%是小于2岁的儿童,年龄(2岁)是不成功FibroTouch检测的独立影响因素(OR=0.217,P0.001)。2.健康儿童0-2岁(n=229例)LSM中位数为3.0 kPa,3-5岁(n=219例)LSM中位数为3.3 kPa,6-18岁(n=73例)LSM中位数为3.5 kPa,无统计学差异(P0.05)。3.FibroTouch诊断显著肝纤维化LSM值为6.8 kPa(敏感性为75%,特异性为68.5%),严重肝纤维化的LSM值为7.9 kPa(敏感性性为100%,特异性为88.6%),区分肝硬化的LSM值为12.4 kPa(敏感性性为100%,特异性为97.5%)。4.肥胖儿童(n=67例)的FAP值(259.4±39.0dB/m)明显高于对照组(n=521例)(182.9±19.0 dB/m),有显著性差异(P0.001);肥胖儿童LSM值(6.1±2.2 kPa)明显高于对照组(3.3±1.3kPa),有显著性差异(P0.001)。5.IM组患儿(n=156例)的LSM值(5.1±1.8kPa)明显高于对照组(n=521例)(3.3±1.3kPa),有显著性差异(P0.001);随访时LSM值下降至4.2±1.0kPa,差异显著(P0.001)。6.隐源性肝病患儿(n=172例)的LSM值(6.5±5.5kPa)高于对照组(n=521例)(3.3±1.3kPa),有显著性差异(P0.001)。年龄(2岁)、胆红素(17umol/L)及胆汁酸(13umol/L)为隐源性肝病儿童肝脏硬度的独立影响因素。结论1.FibroTouch可以同时提供FAP,LSM,可以安全地、无创地评估肝脏脂肪衰减参数及肝脏硬度,在不同年龄的儿童中可广泛使用。2.不同年龄组健康儿童的肝硬度随着年龄的增长而稍有增加,但无统计学差异。3.FibroTouch可作为肝硬度评估的无创工具。4.肥胖儿童有较高的FAP,LSM,增加了脂肪肝风险。5.IM患者在恢复期肝脏硬度下降。6.隐源性肝病患者存在肝纤维化风险。
【图文】：

设计图,患儿,设计图,组标

分析肝纤维化相关因素，并对ＥＢ病毒感染引起的ＩＭ组进行４周左右逡逑随访，比较肝脏硬度变化。随访过程不会对受试者提供任何随机或任何以研宄逡逑方案驱动的治疗。研究设计图如下（图１）：逡逑来广州市妇女儿童医疗逡逑；＇？？？’’邋Ｉ中心住院或门诊的儿童逦逡逑ｉ逦［逦不同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ检逡逑ｉ邋逦Ｉ邋１测或￥符合入组标准逡逑同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ检测逡逑：逦＾邋未成功行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ逡逑成功行Ｆｉ—ｅｈ检Ｕ逡逑…？丨枿病例逡逑ｒ邋Ｉ邋１邋Ｉ邋Ｉ邋１逡逑？肥胖组传单组隐｜｜肝健康组非盟疾慢乙肝组逡逑图１．研宄设计图所有来我院门诊或住院的患儿符合入排标准同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ检测入组。逡逑患儿经ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ有效检测至少１０次，测量成功率＞６０％，，四分位间距（ＩＱＲ）／中位数ＬＳＭ逡逑（Ｍ）幻０％取得ＬＳＭ值为成功取得有效ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ值。健康组入组标准：正常肝脏转氨逡逑１３逡逑

年龄分布,年龄分布,病人,儿童

来我院门诊或住院部就诊符合入排标准并同意行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ检测的患儿共逡逑１３６２例（年龄０．１－１８．０岁，男性９２１例），其中成功行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ检测的有１２３７逡逑例（平均年龄５．７岁，年龄范围０．１－１８．０岁，男性８３８例）（图２、图３），总成逡逑功率９０．８％，未能成功检测的患儿１２５例（平均年龄２．１岁，年龄范围０．１－１３．０逡逑岁，男性８３例）（见表１，图４），主要原因是不能获取有效的ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ值。逡逑在检测失败的１２５例儿童中，０－２．０岁儿童占８４．０％，主要是由于没有镇静缺乏逡逑合作导致不能取得有效的ＬＳＭ值，部分小于０．５岁的患儿因为肋间隙小而不能逡逑进行成功检测，３－５岁、６－１１岁、１２－１８岁这三个年龄段所占比率分别为７．２％、逡逑７．２％、１．６％邋（图５）0成功行ＦｉｂｒｏＴｏｕｃｈ检测的儿童（ｎ＝１２３７例）包括５２１例健逡逑康儿童，４４例肝脏活检患儿，非肝脏疾病儿童２４８例，慢性乙型肝炎儿童２９例，逡逑肥胖儿童６７例，ＥＢ病毒感染引起的ＩＭ患儿１５６例，隐源性肝病患儿１７２例。逡逑２１逡逑
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.7

【参考文献】