血管内皮生长因子对心肺发育影响的实验研究

发布时间：2020-05-03 19:19

【摘要】： 第一部分血管内皮生长因子对肺表面活性物质磷脂合成的影响 [摘要]目的研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)对肺表面活性物质合成、分泌的影响,探讨防治早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的新途径。方法孕19天Wistar大鼠剖腹取胎鼠,原代培养肺泡Ⅱ型细胞,分成VEGF组、地塞米松组、VEGF加地塞米松组和对照组进行试验,测定肺表面活性物质总磷脂、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、鞘磷脂(SM)含量。结果VEGF组、地塞米松组与VEGF加地塞米松联合应用组总磷脂含量较对照组均显著增加,联合应用组总磷脂增加最明显。VEGF组、地塞米松组和联合应用组均能使PC、SM增高,VEGF对PC、SM作用更明显。VEGF和联合应用组尚可增加PG含量,而地塞米松对PG的合成无明显作用。结论VEGF比地塞米松能更有效地刺激早产鼠肺泡II型细胞合成和分泌肺表面活性物质磷脂,它与地塞米松具有协同作用,可使肺表面活性物质磷脂进一步增加。VEGF可能通过促进肺泡II型细胞的发育,增加肺表面活性物质磷脂的合成,从而改善早产儿肺功能,防止早产儿RDS的发生。 第二部分血管内皮生长因子对肺泡Ⅱ型细胞相关受体的影响 目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)对肺泡表面活性物质结合蛋白B(SP-B surfactant protein B)、肺泡Ⅱ型细胞VEGF及其受体Flt-1、Flk-1表达的影响,探讨其联合使用地塞米松的作用。方法:孕19天Wistar大鼠剖腹取胎鼠,原代培养肺泡Ⅱ型细胞,分成VEGF组、地塞米松组、VEGF加地塞米松组和对照组进行试验,测定肺泡Ⅱ型细胞VEGF及其受体Flt-1、Flk-1和SP-B表达。结果:VEGF组、地塞米松组与VEGF加地塞米松组SP-B阳性表达,对照组阴性表达;VEGF组与VEGF加地塞米松组VEGF、Flt-1、Flk-1阳性表达,地塞米松组VEGF、Flt-1、Flk-1阴性表达。结论:VEGF能促进肺泡发育和肺表面活性物质结合蛋白B的合成、分泌,拮抗地塞米松下调肺泡Ⅱ型细胞受体的表达。但是否能减轻孕妇使用地塞米松引起的胎儿肺与体重的比值下降,次级肺泡隔形成减少等副作用,尚待进一步研究。 第三部分:血管内皮生长因子与地塞米松对早产鼠肺发育影响的实验研究 目的动物实验研究血管内皮生长因子(VEGF)以及地塞米松单独或联合应用对早产大鼠肺表面活性物质、肺泡表面活性物质结合蛋白B mRNA(SP-B mRNA)表达的影响,探讨血管内皮生长因子(VEGF)以及地塞米松单独或联合应用与肺发育的关系,为临床防治早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)提供新途径。方法孕15d清洁级Wistar大鼠12只,随机分为4组,每组平均3只,试验分组:VEGF-165组、地塞米松组、VEGF加地塞米松组和对照组进行试验,应用薄层层析法测定肺组织中肺泡表面活性物质总磷脂、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、鞘磷脂(SM)含量。同时应用RT-PCR检测早产鼠肺组织中肺泡表面活性物质结合蛋白B(SP-B mRNA)的表达。结果VEGF-165组、地塞米松组与VEGF加地塞米松联合应用组肺组织中总磷脂含量增加,其中联合应用组总磷脂含量最高。VEGF组与对照组比较PC、PG含量有显著性差异, SM含量无显著性差异。地塞米松组与对照组比较PC、SM含量有显著性差异, PG含量无显著性差异。地塞米松组与VEGF加地塞米松组肺组织中SP-B mRNA表达与对照组比较,p0.05 ,差异有显著性,VEGF组与对照组比较,p0.05,差异无显著性。结论VEGF-165能促进肺表面活性物质的合成和分泌,VEGF、地塞米松对肺泡磷脂各成分及蛋白的影响各不相同,两者具有协同作用。它们可能通过不同的机制,增加了肺泡表面活性物质的合成和分泌,同时在分子水平上促进肺表面活性蛋白的分泌与合成,改善了肺功能,有利于防止因肺表面活性物质缺乏所致的早产儿RDS的发生。 第四部分血管内皮生长因子与维生素A对胎兔动脉导管和肺发育的影响 目的血管内皮生长因子(VEGF)与维生素A(VitA)对胎兔动脉导管和肺发育的影响,为防治早产儿动脉导管未闭寻找新的途径。方法8只孕兔随机分为4组,VEGF组、VitA组、生理盐水对照组,每组各2只:分别在受孕第25天给予VEGF0.1μg/3，

本文编号：2647993