儿童食物过敏的流行病学及发病机制研究

发布时间：2020-05-05 20:34

【摘要】： 食物过敏是儿童营养中一个重要的社会健康问题，婴幼儿是一个特殊易感人群。虽然对食物过敏研究多年，但对其发病机制仍不清楚，尤其在国内，儿童食物过敏问题尚未引起足够重视。因此食物过敏成为影响我国儿童健康的潜在危险因素之一。本课题研究涉及（1）流行病学研究获得重庆地区婴幼儿食物过敏的患病率；（2）采用高效液相色谱分析技术对食物过敏患儿肠粘膜屏障功能进行检测；（3）通过母鼠妊娠期食物抗原暴露对仔代免疫功能影响的研究，寻求早期预防的关键期；（4）经建立口服致敏的动物模型，从组织学和免疫学等方面探讨其发病机制，从而为进一步研究食物过敏发生机制和治疗方法奠定实验基础。本研究得到如下结果和结论： 1． 首次在国内开展食物过敏流行病学研究，获得0~24月儿童食物过敏的患病率（5.2%）；婴儿期是食物过敏的易感年龄。 2． 治疗食物过敏唯一有效的方法是避免特定食物抗原的摄入；适当延长母乳喂养的时间对减少婴儿食物过敏的发生有帮助。 收集5小时尿标本发现，尿中乳果糖及甘露醇排出率比值（L/M）显著增加（0.18±0.06 vs 0.05±0.03）（P0.001），提示食物过敏儿童肠粘膜屏障功能发生了改变。这是国内对食物过敏患儿肠道屏障 WP=7 3． 功能进行的首次研究。 4． 采用高效液相色谱仪通过双糖吸收试验检测肠道通透性的方法简便、准确性高、重复性好，是临床评价肠粘膜屏障功能的实用方法。缩短尿标本收集时间至2小时与5小时一样可检测出肠道通透性的改变。本实验方法的改良在国内外尚属首次报道，便于其推广应用。 5． 母鼠妊娠期食物抗原暴露对仔鼠免疫功能的影响研究显示，妊娠晚期OVA腹腔注射可引起新生仔鼠OVA特异性淋巴细胞增殖反应增强（SI为4.40±2.86 vs 1.29±0.22）和产生IFN-γ的能力下降(66.38±31.12 vs 1293.25±1166.29pg/ml)。提示妊娠期母亲食物抗原可经胎盘途径引起胎儿淋巴细胞（尤其是T细胞）致敏，，致敏窗口期为妊娠晚期。这在国内外尚属首次报道。 6． 胎儿期经OVA致敏的小鼠成年后再次接触OVA，可导致OVA特异性IgE增加（0.891±0.109 vs 0.166±0.115 OD Unit），即出现OVA过敏易感性。 7． 口服致敏的动物模型结果显示，采用持续单纯口服OVA的致敏方法建立动物模型是研究食物过敏发病机制的适宜模型；OVA致敏后4周OVA特异性IgE抗体明显升高(0.689±0.439 vs 0.235±0.062 OD Unit)；致敏后6周小鼠可诱导出迟发超敏反应。本研究首次在国内完全模拟人类成功建立食物过敏模型，为进一步研究食物过敏发生机制和治疗方法奠定实验基础。
【图文】：

图 1 甘露醇及乳果糖标准品出峰时间色谱图Fig1 HPLC chromatogram of a mixture of lactulose and mannitol(The x-axis is time in minutes)2 1 2 甘露醇标准曲线及计算公式(表 1 图 2)表 1 甘露醇浓度及峰面积浓度mg/L25 50 100 200 400 800峰面积 1.86 3.05 5.13 12.50 25.45 51.15Y mg/l =15.532X+5.856 (Y 为甘露醇浓度 X 为峰面积)

图 4 正常儿童基础尿样色谱图Fig4 HPLC chromatogram ofnormal child’s baseline urinesample图 5 正常儿童口服测试液后 5 小时尿样色谱图Fig5 HPLC chromatogram ofnormal child’s test urinesample in 5 hoursmannitolmannitollactulose
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R725.9

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