传染性单核细胞增多症患儿血清生物标志物的蛋白质组学研究

发布时间：2020-05-07 15:31

【摘要】：目的：探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)患儿的血清蛋白质图谱的差异性表达,筛选出血清生物标志物,建立IM诊断模型并验证,为IM的早期诊断、病情变化监测及随访预后提供新的实验依据,在血清蛋白质组学水平创立IM的分子诊断新方法。方法：采用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(surface-enhanced laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry, SELDI-TOF-MS)及其配套的金芯片(Gold Chip)检测血清标本,获得26例IM急性期组、18例IM恢复期组、11例正常组、12例上感组(acute upper respiratory infection, AURI)儿童的血清蛋白质图谱,并用Biomarker Wizard 3.1和Biomarker Paterns System5.0软件从蛋白质图谱中筛选IM差异蛋白峰,用SPSS 11.5软件进行分析,筛选出具有统计学意义的蛋白质峰,最后结合蛋白质数据库进行差异蛋白的初步鉴定和分析,找出血清生物标志物,建立诊断模型并验证。结果：在分子质量/电荷比值(质荷比,mass electron ratio, M/Z)为2000-20000范围内,IM急性期与正常组间有统计学意义(P0.05)的蛋白质峰6个,1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,5个低表达的蛋白质峰,M/Z分别是4250.7、4985.1、7840.6、7926.1、8836.3,其中M/Z是7926.1、6421.5的蛋白质峰在该两组中均有稳定的表达,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物；IM急性期与恢复期组间有统计学意义(P0.05)的是1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,其中M/Z是6421.5、8836.3的蛋白质峰在该两组中均有稳定表达,分析认为M/Z是6421.5所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物；IM恢复期与正常组间有统计学意义(P0.05)的蛋白质峰5个,包括1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,4个低表达的蛋白质峰,M/Z分别是4250.7、4985.1、7926.1、8836.3,其中M/Z是6421.5、7840.6的蛋白质峰在该两组中均有稳定表达,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物；IM急性期与上感组间有统计学意义(P0.05)的蛋白质峰2个,包括1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,1个低表达的蛋白质峰,M/Z是7840.6,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物；IM恢复期与上感组间蛋白质峰比较无统计学意义(P0.05)。在蛋白质库中搜索与上述M/Z值相对应的蛋白质,其中M/Z是6421.5所对应的蛋白质在蛋白质库中暂未发现,可能为新蛋白质。应用M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质做为IM的血清生物标志物进入人工神经网络组建立诊断模型,其诊断IM急性期的灵敏度100%,特异度100%；而分期模型鉴别IM急性期与恢复期的灵敏度为88.9%,特异度84.6%；诊断IM恢复期的灵敏度100%,特异度100%。结论：1.IM急性期患儿与正常儿童、IM急性期与恢复期患儿、IM恢复期患儿与正常儿童、IM急性期与上感患儿在血清蛋白质组学水平均有统计学意义,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物；2.应用M/Z为6421.5所对应的蛋白质建立的诊断模型,能将IM急性期患儿与正常儿童、IM急性期与恢复期患儿、IM恢复期患儿与正常儿童完全准确的区分开；3.IM恢复期与上感患儿在血清蛋白质组学水平没有统计学意义。
【图文】：

表1:IM急性期组和正常组蛋白质峰的均值、标准差、变异系数及两组间P值几blel:Themean，SD，CVandPvaluesofProteinmassPeakoftheaeuteIMandNormalgrouPM亿尸IM急性期组IM急性期组正常组正常组尤上，CVx士5CV4250.70.0044.06士3.860.957.50士3.350.454985.10.0027.41士6.790.9215.97士11.090.696421.50.00014.38士4.040.284.48士1.540.347840.60.0214.82士4.380.917.96士2.150.287926.10.0054.34士1.090.257.18士1.020.148836.30.0014.70士3.940.849.45士4.560.48

6421.5的蛋白质峰在IM急性期组中表达强度明显高于IM恢复期组儿童，故所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物。表2:IM急性期和恢复期组蛋白质峰的平均值、标准差、变异系数及两组间的月直TableZ:Themean，SD，CVandPvaluesofProteinmassPeaktheaeuteandreeovery『O叩M/ZIMIM急性期组IM急性期IM恢复期组IM恢复期组尤上，，组工士，CVCV4250.70.9464.06士3.860.953.60士2.220.624985.10.7557.41士6.790.928.29士8.160.986421.50.03514.38士4.040.289.93士5，900.597840.60.6504.82士4.380.915.33士3.070.587926.10.7514.34士1.090.254.08士2.980.738836.30.5454.70士3.940.844.00士2.450.61
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R725.1

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本文编号：2653180