中国儿童急性淋巴细胞白血病患者Cyclin D1、ERCC1基因多态性的研究

发布时间：2020-05-12 03:38

【摘要】：急性淋巴细胞白血病(ALL)以淋巴细胞非特异性增生为主的造血系统的恶性肿瘤,在儿童肿瘤中发病率较高。本实验主要对儿童ALL患者CyclinD1、ERCC1基因多态性的进行研究。细胞周期调控因子cyclinD1基因存在单个碱基的多态性,可产生两种不同的转录本,两者对应的蛋白质在不同肿瘤的发生、发展中可能具有不同的作用。本研究利用病例-对照法,首次对Cyclin D1外显子4(870 A /G)多态性与儿童ALL易感性的关系进行了研究。结果发现, Cyclin D1基因多态性与中国儿童ALL的发生发展及预后密切相关。这一发现将为人们更深入认识ALL的发病机制提供新的实验基础,对评估ALL患者的预后及临床用药上有着重要作用。DNA在复制过程中经常会出现一些错误,这就需要DNA修复系统维持DNA复制的正确性。其中切除修复交叉互补基因(ERCC1)为核苷酸切除修复复合物中的一个亚单位,是核苷酸切除修复(NER)过程必需的一个蛋白。本研究利用病例-对照法,对ERCC1多态性与儿童ALL易感性的关系进行了研究。结果发现,ERCC1C8092A基因多态性与中国儿童ALL的发病风险密切相关。肿瘤作为多基因疾病一直是人类基因组学和疾病基因组学的研究重点,这一发现能较准确预测患者的ALL发生风险,对早期预防肿瘤的发生发展有重要意义。
【图文】：

吉林大学博士学位论文 王思力表达时可缩短G1期，而无活性的cyclinD1可使细胞静止在 G1期[32-34]。生长因子[35]和雌激素[36]可在G1 期的早至中期提高cyclinD1 蛋白水平, 因而刺激细胞增生[37]。然而cyclinD1 cdk p Rb 复合体可阻止细胞进入S期,这是由于两个小分子蛋白质家族作用所致。一个是细胞周期素依赖激酶抑制剂(cdk i) , 包括p 16ink4肿瘤抑制基因[38-44], 后者特异性抑制cdk4 和cdk6 的活性。另一个蛋白质家族特异性更低, 可抑制任何cyclin cdk 复合体, 该家族的一个重要成员是p 53诱导蛋白——P21 WAF1, 它能抑制DNA 损伤后的细胞周期进程[45]。

图 2 pRb、cyclin D1-CDK4 与 p16 间的关系2. cyclinD1 转录功能虽然 cyclinD1 通过和 cdk4 结合来调控细胞周期的进程，但目前一些现象证明 cyclinD1 可以不以赖 cdk4 而独立调节细胞的增殖和分化[55、56]。这种现象在一些肺癌标本中被观察，在肺癌中 cyclinD1 过度表达，但过度表达的 cyclinD1 并未与 cdk4 结合灭活 Rb，Rb 仍处于激活状态，因此怀疑 cyclinD1 可能还有其他调控途径[57、58]。随后的研究证明，cyclinD1是基因转录的调节子。目前已证实 cyclinD1 可调节大量特殊转录因子包括：C/EBPβ,STAT3,DMP1 和 BETA2/Neuro[57，59-61]。被 cyclinD1 调节的最大一类转录因子属于和受体家族，包括雌激素受体[62-66]，，雄激素受体[67-71]，甲状腺荷尔蒙受体[71]和过氧化物酶增殖活性受体[72]。在许多方面，
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：Q987;R733.7

【参考文献】

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1 夏海龙,闵大六,王志国,陈丽娟,陈冰,金小龙,陈竺,陈赛娟;BCL-2、Ki-67、CyclinD1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达的临床意义[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2005年03期

2 胡建中,冯德云,程瑞雪,李康华;P-MAPK,cyclinD1和p53蛋白有骨肉瘤中的表达及其相关性[J];湖南医科大学学报;2001年04期

3 黄谷香,程瑞雪,冯德云,蒋海鹰,傅春燕,沈明;原发性肝细胞癌中p16和cyclin D1蛋白表达及p16突变研究[J];湖南医科大学学报;2001年06期

4 张桓,张建中,于黎明,韩恩善,霍正浩;cyclinD1、p16与妇科肿瘤[J];宁夏医学杂志;2003年08期

5 王瑞,张健慧,李琰,温登瑰,魏丽珍;中国人肺癌易感性与Cyclin D1(A870G)遗传多态性的研究[J];肿瘤;2003年05期

本文编号：2659582