不同治疗方法对哮喘小鼠气道炎症及重塑影响的研究

发布时间：2020-05-15 00:28

【摘要】：目的探讨不同治疗方法对哮喘小鼠气道炎症及重塑的影响。方法健康雌性昆明系小鼠60只随机分为六组,每组10只,正常对照组(A)、哮喘组(B)、普米克令舒组(C)、人参五味子汤组(D)、小青龙汤组(E)、二步序贯治疗组(F)。B、C、D、E、F组小鼠采用卵清白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,并分别予以C、D、E、F组不同干预治疗。采用普通光镜观察肺组织病理变化；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF) IL-4、INF-γ水平；免疫组化测定肺组织中MMP-9、TIMP-1水平。结果①A组无喘息症状：B组喘息症状明显加重,且皮毛暗淡；C、D、E、F组有喘息症状,但均较B组轻。②A组肺部组织少许炎性改变,与其他各组比较,差别有统计学意义(P0.05)；B组肺部组织的炎症表现较其它各组明显加重,比较差别有统计学意义(P0.05)；C、D、E、F组肺部炎症改变较B组轻,各治疗组间比较差别无统计学意义(P0.05)。③INF-γ组,A组与F组间比较差别无统计学意义,P0.05；其余各组间相互比较差别有统计学意义,P0.05；④A组BALF中IL-4水平均低于其它各组,差别有显著性(P0.05),B组BALF中IL-4水平较其它各组均升高,差别有显著性(P0.05),各治疗组之间差别无统计学意义(P0.05)。⑤A组肺组织TIMP-1水平明显低于B、D组,差别有统计学意义(P0.05),与其他组相比,差别无统计学意义；B组肺组织TIMP-1水平明显高于其他各治疗组,差别有统计学意义(P0.05)；D组肺组织TIMP-1水平高于F组,比较有统计学意义(P0.05)；其余两组间相互比较,差别无统计学意义(P0.05)。⑥A组肺组织MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值较其他各组均降低,差别有统计学意义(P0.05)；B组肺组织MMP-9及MMP-9/TIMP-1比值较其他各组均升高,差别有统计学意义(P0.05)；其他各治疗组间比较,差别无统计学意义(P0.05)。结论①予以OVA致敏激发,成功制备小鼠哮喘模型,该模型中,存在IL-4/INF-γ调节失衡及MMP-9/TIMP-1失衡,提示哮喘的发病与Th1/Th2免疫失衡有关,同时也提示哮喘小鼠肺部早期即存在气道重塑改变；②人参五味子汤和小青龙汤均可通过调节Th1/Th2失衡及MMP-9/TIMP-1失衡,有效地改善气道炎症及气道重塑,治疗效果与吸入普米克令舒相似。
【图文】：

肺组织,HE染色

A组小鼠的肺脏颜色呈粉红色，B、C、D、E、F组小鼠的肺脏组较A组略苍白，其中B组较重，有的出现黑色斑点或纹理，有的体积有不同程度的增大。将肺组织切片进行HE染色后，结果见表1、图1:A组:正常对照组气管结构和肺泡结构完整，粘膜上皮完整，管腔光滑，无闭塞，未见粘液栓形成，未见血管扩张充血，气道及血管周围可见少许炎症细胞浸润。B组:阳性对照组气道壁粘膜、粘膜下、肺间质可见大量炎性细胞，主要是淋巴细胞，嗜酸性粒细胞及中性粒细胞，支气管粘膜明显充血水肿，上皮细胞的坏死脱落，气道内可见大量粘液栓和脱落上皮细胞，可见肺泡间质血管充血、淤血明显，也可见出血，肺泡腔内红细胞聚集。C、D、E、F组之间未见明显差别，，气道壁粘膜、粘膜下、肺间质可见炎性细胞，较B组少
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R725.6

【参考文献】