益智宁治疗儿童注意缺陷多动障碍的远期疗效及作用机制研究

发布时间：2020-05-24 00:43

【摘要】：目的：本课题通过运用回顾性分析的研究方法,调查益智宁治疗ADHD的远期临床疗效,进行归纳总结,为进一步证实中医药治疗ADHD的有效性提供依据；并研究其对ADHD动物模型自发性高血压大鼠(SHR)中枢前额叶皮质一基底神经节环路的神经递质DA的信号传导的影响,探讨中医药治疗ADHD的可能机制。方法： 1.运用回顾性的研究方法,对符合临床诊断标准的41例ADHD患儿的病历资料进行分析并电话随访其远期疗效。 2.把30只SHR大鼠随机分为益智宁组、盐酸哌甲酯组、生理盐水对照组,每组10只。分别予益智宁、盐酸哌甲酯、生理盐水灌胃,28天后分离取鼠双侧前额叶皮质和纹状体,运用免疫组化和原位杂交技术检测益智宁对前额叶皮质和TH、DAT、DRD1受体和DRD2受体的蛋白表达和基因表达的影响。结果： 1.临床研究结果：所纳入研究的41临床病例中：(1)性别比例：男孩36例,女孩5例,男女比例约为7：1；(2)发病年龄：2-5岁占36.6%,6-9岁占56.1%,10-15岁占7.3%；(3)就诊年龄：6-9岁占61%,10-15岁占39%；(4)亚型：多动冲动型占14.6%注意力缺陷型占39%；混合型占46.4%；(5)证型：肾虚肝旺型：占53.6%；心脾两虚型,占34.2%；痰火内扰型占12.2(6)合并抽动：合并抽动障碍的有17例,占42.5%；(7)起效时间：56.1%的患儿4周内起效,39%的患儿8周内起效,4.9%患儿需要大于8周才起效；平均起效时间为4.5周；(8)远期有效率：远期总有效率为73.2%,其中远期痊愈率为26.8%,远期显效率为24.4%。 2.实验研究结果：(1)免疫组化检测结果显示：SHR大鼠前额叶皮质和纹状体中：TH的蛋白表达,益智宁组和盐酸哌甲酯组均比生理盐水对照组高；DAT、DRD1、DRD2的蛋白表达益智宁组和盐酸哌甲酯组均低于生理盐水对照组；(2)原位杂交检测结果显示：SHR大鼠前额叶皮质和纹状体中TH的基因表达：益智宁组和盐酸哌甲酯组均比生理盐水对照组高；DAT、DRD1、DRD2的基因表达益智宁组和盐酸哌甲酯组均低于生理盐水对照组。结论： 1.本组病例以混合型、注意力缺陷型为主,单纯多动冲动型比例较少；中医辨证以肾虚肝旺型居多； 2.就诊年龄、病程对起效时间没有影响； 3.益智宁治疗ADHD具有一定的疗效,远期随访疗效稳定。 4.就诊年龄、不同亚型分型、病程长短对远期疗效没有影响,而治疗时间对远期疗效有影响。 5.益智宁能改善SHR大鼠的核心症状是通过影响调控中枢前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导来实现。 6.益智宁促进DA的合成来改善ADHD动物模型的核心症状是通过多靶点、多作用途径来实现的：(1)增加DA合成限速酶TH的含量,促进DA的生物合成及突触前末梢DA的释放：(2)影响DAT的基因表达和蛋白表达,从而减少DA的重摄取；(3)影响DA受体(包括D1和D2)的基因表达和蛋白表达,上调中枢DA的功能。
【图文】：

前额叶皮质,阳性率,免疫组化法,大鼠

A益智宁组B盐酸呱甲醋组C对照组图4免疫组化法检测各组大鼠前额叶皮质DRDZ表达的阳性率(xZOO)1.5.2免疫组化法检测各组大鼠纹状体酪氨酸经化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺受体1(DRD;)多巴胺受体2(DRD2)表达的阳性率。阳性率二阳性细胞数/总细胞数;其中阳性细胞为细胞核或者细胞浆或者细胞膜深染的细胞。结果见表12。实验结果表明:1)TH表达的阳性率:益智宁组和盐酸呱甲酷组的阳性率均比生理盐水对照组高，且益智宁组阳性率高于盐酸呱甲醋组。与生理盐水对照组相比，尸<0.05，具有统计学意义，见图5。2)DAT表达的阳性率:益智宁组和盐酸呱甲酷组的阳性率均低于对照组，且益智宁组阳性率低于盐酸呱甲酷组。与生理盐水对照组及呱甲酷组相比，尸<0.05，，具有统计学意义，见图6。3)DRD;表达的阳性率:

免疫组化法,纹状体,阳性率

免疫组化法检测各组SHR大鼠纹状体TH表达的阳性率(X200)
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R272

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