转化生长因子β1和结缔组织生长因子在先天性胆道闭锁及新生儿肝炎肝组织的表达

发布时间：2020-05-27 00:22

【摘要】： 背景:先天性胆道闭锁及新生儿肝炎是小婴儿期胆汁淤积性黄疸的主要病因,两者早期临床表现相似而预后孑然不同,先天性胆道闭锁患儿通过Kasai手术胆汁淤积能够暂时得到改善,但大多数患儿最终仍发展至肝硬化和门脉高压而需要肝移植,而新生儿肝炎经对症治疗多能好转,预后良好。目前有学者认为导致先天性胆道闭锁预后不良主要因素为进行性肝纤维化,阻断甚至逆转肝纤维化可能改善预后,而新生儿肝炎肝纤维化程度尚不清楚。肝纤维化的形成是一个极为复杂的生理病理过程,其中细胞因子的作用是人们研究的热点,转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)因在肝纤维化过程中起关键作用,受到广泛关注。目的:初步观察新生儿肝炎和先天性胆道闭锁患儿肝纤维化程度;初步观察TGF-β1和CTGF在二种疾病患儿肝脏组织中的表达水平和部位,以及该二因子表达与肝纤维化程度的关系;初步探讨TGF-β1和CTGF以及肝纤维化在先天性胆道闭锁发病中的作用。方法:36例符合婴儿胆汁淤积标准患儿在父母亲知情同意下行B超引导下肝组织穿刺活检术,2例对照组取自肝母细胞瘤旁正常肝组织手术切除标本。根据患儿病理切片结果结合临床治疗预后分为两组,分别为新生儿肝炎组,先天性胆道闭锁组。将所有标本行常规HE及MASSON染色,并参照2000年西安标准对所有标本所表现的肝纤维化程度进行分级。通过免疫组化检测和观察CTGF和TGF-β1在不同标本(组)中的表达范围及表达强弱。结果:先天性胆道闭锁肝纤维化程度较新生儿肝炎重,差异具显著性(P＜0.01)。正常对照2例未见肝纤维化。在新生儿肝炎中,CTGF、TGF-β1的表达主要分布于肝细胞,而胆管上皮细胞表达量较少;先天性胆道闭锁患儿肝细胞及胆管上皮细胞中均见CTGF及TGF-β1表达,差异均存在显著性(P＜0.01)。先天性胆道闭锁肝组织CTGF、TGF-β1表达强度明显强于新生儿肝炎,差异均存在显著性(P＜0.01)。先天性胆道闭锁患儿肝细胞及胆管上皮细胞中均见CTGF及TGF-β1表达,且在胆管上皮细胞与肝细胞表达强度上差异均存在显著性(P＜0.01)。随着肝纤维化程度加重,CTGF及TGF-β1在肝组织的表达水平逐渐增强,表达水平均存在显著相关性(P＜0.01)。结论:先天性胆道闭锁和新生儿肝炎肝组织均存在肝纤维化,先天性胆道闭锁的肝纤维化程度较新生儿肝炎严重。CTGF及TGF-β1在肝组织的表达水平逐渐增强,与肝纤维化程度相关。先天性胆道闭锁和新生儿肝炎CTGF、TGF-β1表达量和组织来源不同。前者见于胆管上皮细胞和肝细胞,且胆管上皮细胞表达重于肝细胞,后者主要见于肝细胞表达。早期胆管上皮细胞表达CTGF、TGF-β1可能参与先天性胆道闭锁的发病机制。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R726.5

【参考文献】